[发明专利]一种酸敏感两亲性嵌段聚合物及合成方法和应用

权利要求书

1.一种酸敏感两亲性嵌段聚合物，特征在于，将亲水性的mPEG-NH₂和聚谷氨酸衍生物连接到一起得到两嵌段聚合物PEG-block-PGAN₃；通过click反应将树枝状聚合物G2.0和PEG-block-PGAN₃连接得到具有质子海绵效应的两嵌段聚合物PEG-block-PGAG2；最后将六氢苯酐修饰到PEG-block-PGAG2的氨基上，合成酸敏感两亲性嵌段聚合物PEG-block-PGAG2-Hpa，其具有式(I)结构：

式(I)中：m为5-10，n为10-15。

2.一种权利要求1所述聚合物的合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)合成L-氯乙基谷氨酸酯-N-羰基-环内酸酐CLG-NCA

取1mmol的谷氨酸加入到反应容器中，加入1.5mmol的氯乙醇，再缓慢滴加0.3mmol的浓H₂SO₄作为催化剂，在75℃反应4小时，加入三乙胺调pH至中性，过滤出淡黄色沉淀；将得到的沉淀溶解在80℃热水中，冷却重结晶，得到CLG晶体；将1mmol的CLG晶体与0.4mmol的三光气投入反应容器中，加入无水THF在60℃下反应4h至反应液澄清，除去溶剂，将产物溶解在正己烷中，加入EA进行萃取3-4次；通过旋转蒸发仪除去正己烷后，将得到的CLG-NCA于干燥环境中保存；其中，谷氨酸、氯乙醇与浓硫酸的摩尔比为1:1.5:0.3；CLG与三光气的摩尔比为1:0.4；

(2)合成mPEG-NH₂修饰的聚谷氨酸酯衍生物PEG-block-PGACl

将1mmol的CLG-NCA溶解于无水THF中，在氮气保护下加入0.5mmol的mPEG-NH₂进行NCA开环，在25℃条件下反应，12h后，通过旋转蒸发仪除去THF，加入DCM溶解，产物浓缩后加入冰乙醚中重沉淀3次，抽滤后得到白色固体，干燥得到PEG-block-PGACl；其中，CLG-NC和mPEG-NH₂的摩尔比为1:0.5；

(3)合成叠氮取代的聚谷氨酸酯衍生物PEG-block-PGAN₃

将1mmol的PEG-block-PGACl溶于DMF中，称量15mmol的NaN₃，加热至60℃反应，24h后将反应液中加入去离子水，滤去不溶物后转移至截留分子量5000的透析袋中，去离子水每6h换一次，透析24h后冻干得到PEG-block-PGAN₃固体；其中，PEG-block-PGACl和NaN₃的摩尔比为1:15；

(4)合成二代树枝聚合物G2

在冰浴条件下，将1mmol的炔丙胺溶解在甲醇溶液中，再滴加0.25mmol的丙烯酸甲酯，在室温N₂保护下反应24h，反应液浓缩拌样过硅胶柱,流动相为EA:PE＝15:1，纯化后得到黄色油状液体G0.5；在冰浴条件下将1mmol的G0.5溶解在甲醇中，然后滴加12mmol的乙二胺，在室温氮气保护下反应48h，通过除去甲醇得到油状黄色液体G1；重复本步骤得到G2；其中，炔丙胺和丙烯酸甲酯的摩尔比为1:0.25；G0.5和乙二胺的摩尔比为1:12；

(5)通过click反应合成PEG-block-PGAG2-Hpa

PEG-block-PGAN₃与树型聚合物G2发生click反应得到PEG-block-PGAG2；称量1mmol的PEG-block-PGAN₃和1mmol的G2溶解在DMF中，加入0.3mmol的溴化亚酮作为催化剂，在氮气保护下65℃反应，36h后往反应液中加入去离子水，用截留分子量10000的透析袋在pH7.4的磷酸缓冲液中透析3天，冷冻干燥得到产物PEG-block-PGAG2；称量2mmol的顺式六氢苯酐与0.1mmol的PEG-block-PGAG2加入反应容器中，再加入无水DMF作为溶剂，在氮气保护下室温反应过夜，滤去不溶物后转移至截留分子量5000的透析袋中，去离子水每6h换一次，反应完后过滤，用截留分子量10000的透析袋透析在pH7.4的去离子水中透析3天，冷冻干燥得到产物PEG-block-PGAG2-Hpa；其中，PEG-block-PGAN₃、G2和溴化亚酮的摩尔比为1:1:0.3；顺式六氢苯酐和PEG-block-PGAG2的摩尔比为2:0.1。