[发明专利]一种磷酸甘油酸变位酶1抑制剂及其在相关疾病中的应用

权利要求书

1.一种磷酸甘油酸变位酶1抑制剂，其结构由式I所示：

式I中：

X代表O、S、CH、CH₂、NR⁵；其中R⁵选自H、烷基、链烯基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂环基；

Y代表OR⁶、SH、NHR⁶、SO₄R⁶、SO₃R⁶、OCOOR⁶、OCOR⁶；其中R⁶选自H、烷基、链烯基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂环基；

R¹和R⁴相同或不相同，分别独立代表H、(CH2)_nR⁷、(CH₂)_nCH＝CR⁷R⁸、SO₄R⁷、NR⁷R⁸、CONR⁷R⁸、COR⁷、COOR⁷、SO₃NR⁷R⁸、烷基、取代的芳基、取代的杂环基、链烯基，其中n＝0-8，R⁷和R⁸相同或不相同，分别独立代表H、烷基、链烯基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂环基、NR⁹R¹⁰、CONR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰同时或不同时为氢、烷基、链烯基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂环基；

R²和R³相同或不相同，分别独立代表H、COR¹¹、烷基、链烯基、取代或不取代的杂环基、取代或不取代的芳基，其中R¹¹为烷基、链烯基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂环基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述烷基为C₁-C₁₆直链饱和烷基、C₁-C₁₆支链烷基、C₃-C₇的环烷。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述链烯基为C₃-C₁₆直链烯基、C₃-C₁₆支链烯基、C₃-C₇的环烯基。

4.根据权利要求1的化合物，其特征在于所述取代或不取代的芳基中的芳基为苯基、联苯基、萘基、芳香杂环基，其中取代芳基的取代基位于芳香环的各个位置，是单取代或多取代，取代基为卤素、C₁-C₄直链烷基、C₁-C₄支链烷基、C₁-C₄直链烷氧基、C₁-C₄支链烷氧基、氰基、羟基、氨基、羧基、甲酯基、乙酯基。

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于杂环基指含有从氧、氮、硫原子中任选一个或一个以上的杂原子的饱和杂环基和芳香杂环基、苯并杂环。

6.一种式I所示的化合物、其药学上可以接受的盐、酯或前药的药用组合物。

7.根据权利要求1-7，化合物及其药学上可以接受的盐、酯或前药作为磷酸甘油酸变位酶1抑制剂的应用。

8.式I所示化合物及其药学上可以接受的盐、酯或前药的药用组合物在用于制备抗肿瘤药物，主要涉及胃癌、肝癌、骨髓瘤、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、直肠癌、头颈癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、食道癌等各类癌症。