[发明专利]一种新的2-氯代烟酸的制备方法

说明书

本发明提供一种2‑氯代烟酸的制备方法，包括如下步骤：1)丙二醛和氰基乙酰胺在酸存在下反应，得到含2‑羟基‑3‑氰基吡啶的产物；2)将步骤1)所得产物与三氯氧磷在碱存在下反应，生成2‑氯‑3‑氰基吡啶；3)将步骤2)得到的2‑氯‑3‑氰基吡啶进行水解，得到2‑氯代烟酸。本发明的新的2‑氯代烟酸的制备方法，具有工艺路线短、收率高，且废水及其他三废排放少等优点，适宜大规模生产。

技术领域

本发明涉及2-氯代烟酸的制备技术领域，特别涉及一种新的2-氯代烟酸的制备方法。

背景技术

2-氯代烟酸是一种重要的农药及医药中间体，是合成高效除草剂烟嘧磺隆、吡氟草胺以及奈韦拉平、米氮平等重要药物的关键中间体，具有重要的生产价值。关于它的制备，目前主要有以下几种方法：

1、烟酸氯化法

该方法虽然工艺较简单，但存在原料价格较高，产品质量较差的缺点，难以满足医药级别的2-氯代烟酸的需求(Said A,Brig W.Pure white 2-chloronicotinic acid[P].DE 2 713 316,1977-10-06)。

2、氰基乙酸乙酯—迈克尔加成法

CNCH₂COOC₂H₅+Cl₂→CNCCl₂COOC₂H₅+CNCH₂COOC₂H₅

该工艺路线较长，用到的溶剂种类较多，回收难度较大，存在环保方面的隐患，另外，所用到的丙烯醛毒性较大，易挥发，给生产操作带来一定的困难，因此，该工艺尚不适宜工业化生产(Mayer Joseph.Process for preparation 2-halogenonicotinic acids[P].USP 4081451,1978-03-28.)。

3、3-氰基吡啶氯代法

这是目前国内生产所普遍采用的一条路线，具有原料成本较低，易于操作等优点。但是，该路线的缺陷也很明显：三废排放方量较大，大量的酸水难以处理，收率也偏低(YukiGosei Kogyo Co.Ltd.Japan.2-Chloronicotinic acid[P].JP59 144 759,1984-08-18，Koei Kagaku Kogyo K K,Japan.2-Ch loro-3-cyanopyridine and 2-chloronicotinicacid[P].JP 56 169 672,1981-12-26.)。

4、2-氯-3-甲基吡啶氧化法

该路线具有简洁，收率高等优点。但是，原料2-氯-3-甲基吡啶目前国内没有大量的生产，因此，该路线用于大规模生产并不现实(聂文娜，2-氯烟酸合成工艺研究[J].河北化工,2006,29(10):14-15，Ferre Gerardo,Cano Mondejar Juan C(Lisac S A,Spain).2-Chloro-3-pyridinecarboxylic acid[P].ES 501 988,1982-04-01)。

综上所述，2-氯代烟酸的生产目前可以大规模生产的路线很少，且都存在着一定的问题，因此，开发一条新的具有工业化生产价值的2-氯代烟酸新工艺具有非常重要的社会经济价值。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种新的2-氯代烟酸的制备方法，该方法具有工艺路线短、收率高，且废水及其他三废排放少等优点，适宜大规模生产。