[发明专利]非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)生物标记及其用途

说明书

提供用于确定受试者是否患有非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的方法、组合物和试剂盒。也提供用于确定受试者是否患有非酒精性脂肪变性的方法、组合物和试剂盒。也提供用于确定受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法、组合物和试剂盒。

本申请是中国发明专利申请号201480022424.6的分案申请。对应的初始申请的发明名称为“非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)生物标记及其用途”，申请日为2014年3月10 日，优先权日期为2013年3月15日。

发明领域

本申请大体上涉及检测生物标记以及表征非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD)，例如以鉴定患有脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的受试者。在各种实施方案中，本发明涉及一种或多种用于表征个体的NAFLD和NASH的生物标记、方法、装置、试剂、系统和试剂盒。

背景

以下描述提供信息概述，并且并非认可任何在本文中提供的信息或参照的出版物是本申请的先前技术。

非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)定义为在不存在酒精史下，存在伴有或不伴有炎症和纤维化的肝性脂肪变性。NAFLD被再分成非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在NAFL 中，肝性脂肪变性在无显著炎症的迹象下存在，而在NASH中，肝性脂肪变性伴有可在组织学上不可与酒精性脂肪性肝炎区分的肝性炎症。

NAFLD已变为一种全世界流行病，并且由于肥胖症的快速递增发病而成为北美主要肝病病因。然而，关于NAFL和NASH的发病率的基于人口的准确数据是不足的，部分地因为诊断需要组织病理学文件编制。NAFLD的主要风险因素是向心性肥胖症、2型糖尿病、高血液甘油三酯(脂肪)水平和高血压。在美国，NAFLD存在于 20-40％的人口中，并且NASH存在于约25％的肥胖人口中。10至29％的NASH患者发展肝硬化，并且那些患者中的4-27％发展肝癌。

大多数患有NASH的人员不具有症状。一些人员可具有右上象限疼痛、肝肿大或非特异性症状，如腹部不舒适、虚弱、疲劳或不适。医生或护士可根据常规血液测试的结果怀疑存在NASH。在NAFLD 中，肝酶天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)常常较高。

当前用以确认NASH的金标准是组织学评估肝活检体，此举是昂贵的，侵袭性的，并且可导致疼痛、出血或甚至死亡。

将鉴定和区分各种时期的NAFLD与NASH两者(并且由此减少对肝活检的需要)的简单血液测试将为高度合乎需要的。

概述

在一些实施方案中，提供确定受试者是否患有非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的方法。在一些实施方案中，提供鉴定患有脂肪变性的受试者的方法。在一些实施方案中，提供确定脂肪变性的严重性的方法。

在一些实施方案中，提供确定受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法。在一些实施方案中，提供鉴定患有NASH的受试者的方法。在一些实施方案中，提供区分患有NASH的受试者与患有脂肪变性的受试者的方法。在一些实施方案中，提供确定NASH 的严重性的方法。