[发明专利]吖啶酮衍生物的合成方法

说明书

本申请涉及一种吖啶酮衍生物的合成方法，包括以下步骤：将式(Ⅰ)的化合物、光催化剂和溶剂混合，在氧气和光照下反应，得到吖啶酮衍生物。上述吖啶酮衍生物的合成方法，光催化剂在氧气和光照下即可催化式(Ⅰ)的化合物进行分子内碳氢氨化反应合成吖啶酮衍生物，无需对式(Ⅰ)的化合物进行预处理，操作简便、条件温和、产率高，符合原子经济性和环保性，对于吖啶酮衍生物的工业制备具有很高的实用价值。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别是涉及吖啶酮衍生物的合成方法。

背景技术

吖啶酮类母核广泛存在于有机中间体、天然产物和药物中，具有抗肿瘤、抗过敏、抗真菌等多种药用活性，因此快速高效地合成吖啶酮类衍生物具有重要的应用价值。

传统的合成吖啶酮衍生物的方法包括酸诱导的N-苯基氨茴酸的关环反应(参见：R.Hedge,P.Thimmaiah,M.C.Yerigeri,G.Krishnegowda,K.N.Thimmaiah,P.J.Houghton,Eur.J.Med.Chem.2004,39,161；A.Pintr,A.Sud,D.Sureshkumar,M.Klussmann,Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,5004)；氟化铯促进的邻氨基苯甲酸酯与芳炔的偶联反应(参见：J.Zhao,R.C.Larock,J.Org.Chem.2007,72,583)，及氧化剂促进的吖啶盐的转化反应(参见：N.Suzuki,Y.Kazui,M.Kato,Y.Izawa,Heterocycles 1981,16,2121；N.Suzuki,Y.Kazui,T.Tsukamoto,M.Kato,Y.Izawa,Bull.Chem.Soc.Jap.1983,56,1519)等。这些方法主要存在反应条件苛刻、底物需预先官能团化或底物难合成等问题。

发明内容

基于此，有必要提供一种反应条件温和且无需对底物预处理的吖啶酮衍生物的合成方法。

一种吖啶酮衍生物的合成方法，包括以下步骤：

将式(Ⅰ)的化合物、光催化剂和溶剂混合，在氧气和光照下反应，得到吖啶酮衍生物，所述式(Ⅰ)的化合物的结构式如下：

其中，R1为氢、甲基、乙基、丁基、苄基或环丙基亚甲基；

R2为氢、氯、甲氧基或氰基；

R3为氢、氯、溴或氟。

在其中一个实施例中，所述式(Ⅰ)的化合物为2-氨基二苯甲酮、2-甲氨基二苯甲酮、2-乙氨基二苯甲酮、2-丁氨基二苯甲酮、5’-氯-2-苄氨基二苯甲酮、2-环丙亚甲基氨基二苯甲酮、5-氯-2-甲氨基二苯甲酮、4’-甲氧基-2-甲氨基二苯甲酮、4’-氰基-2-甲氨基二苯甲酮或4’-氯-2-氨基二苯甲酮。

在其中一个实施例中，所述光催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或甲醇钾。

在其中一个实施例中，所述光催化剂与所述式(Ⅰ)的化合物的摩尔比为(0.1～3):1。

在其中一个实施例中，所述氢氧化钾与所述式(Ⅰ)的化合物的摩尔比为0.5:1。

在其中一个实施例中，所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

在其中一个实施例中，所述反应的温度为20℃～120℃，所述反应的时间为2～48小时。

在其中一个实施例中，所述反应的温度为20℃，所述反应的时间为24小时。

在其中一个实施例中，在所述反应结束后还包括分离纯化的步骤，所述分离纯化的方法为：除去溶剂，将剩余物以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析。