[发明专利]一种具有季碳中心的吡唑啉核苷类似物的合成方法

说明书

本发明公开了一种具有季碳中心的吡唑啉核苷类似物合成方法，属于有机化学技术领域。以9‑联烯嘌呤1和α‑烷基/芳基重氮乙酸酯2为原料，以DPPB或Pd₂(dba)₃为催化剂，反应后得到具有季碳中心的吡唑啉类嘌呤核苷类似物3，反应收率中等至优秀。本发明中，通过催化体系的改变，可以有效控制吡唑啉产物的多样性与单一性，产物进一步氢化后得到吡唑类嘌呤核苷类似物5。

技术领域

本发明涉及嘌呤核苷类似物的合成，具体涉及一种具有季碳中心的吡唑啉核苷类似物的合成方法，属于有机化学中的有机合成领域。

背景技术

含有季碳中心的吡唑啉类化合物在许多生物活性分子中普遍存在。对于这样的吡唑啉化合物代表性的例子有：在市销售的除草安全剂吡唑解草酯，杀虫剂RH 3421，以及具有良好的抗疟活性的氯代奎宁吡唑啉等。因此，构建具有季碳中心的吡唑啉是非常具有应用前景的。

利用重氮酯的1,3-偶极环加成反应合成吡唑啉是非常经典的合成方法。烯烃或炔烃与烷基重氮或重氮乙酸酯的环加成反应已经有了非常多的报道。然而，与此相比，联烯这类累积双键化合物与重氮化合物进行1.3-偶极环加成的报道还是比较罕见的。同时，含有季碳中心的吡唑啉合成也是很少有文献公开报道。

发明内容

为克服上述缺陷，本发明采用以9-联烯嘌呤和α-烷基/芳基重氮乙酸酯为原料，加入溶剂，以DPPB/Pd₂(dba)₃催化剂合成吡唑啉核苷类似物。该方法反应后得到了新型的吡唑啉核苷类似物，并提供了两种途径控制吡唑啉核苷类似物，提供了该类化合物的多样性以及方法学控制上的单一性。

一种具有季碳中心的吡唑啉核苷类似物的合成方法，其特征在于，包括如下操作：以9-联烯嘌呤1和α-烷基/芳基重氮乙酸酯2为原料，加入溶剂，在DPPB或Pd₂(dba)₃催化剂的存在下，反应得到吡唑啉核苷类似物3，反应方程式如下：

其中，R³选自H、Cl，R²选自OMe、OEt、Cl、NMe₂、NEt₂、R选自Me、Et、n-C₅H₁₁、Ph；R¹选自Me、Et、i-Pr、t-Bu。

进一步地，当R³＝H时，R²代表下列基团中的一种：OMe、OEt、Cl、NEt₂、当R³＝Cl时,R²代表下列基团中的一种：OEt、NMe₂；R代表下列基团中的一种：Me、Et、n-C₅H₁₁、Ph；R¹代表下列基团中的一种：Me、Et、i-Pr、t-Bu。

进一步地，在上述技术方案中，所述催化剂取自DPPB或者Pd₂(dba)₃。

进一步地，在上述技术方案中，当所需产物主要为1-吡唑啉时，选择催化剂为Pd₂(dba)₃；其中，9-联烯嘌呤1、α-烷基/芳基重氮乙酸酯2、Pd₂(dba)₃催化剂的摩尔比为1:4-6:0.1；

当所需产物主要为多种吡唑啉时，选择催化剂为DPPB；其中，9-联烯嘌呤1、α-烷基/芳基重氮乙酸酯2、DPPB催化剂的摩尔比为1:4-6:0.2。

进一步地，在上述技术方案中，反应溶剂选自甲苯、1,2-二氯乙烷、三氟甲苯或均三甲苯。

进一步地，在上述技术方案中，反应温度选自60℃至100℃。