[发明专利]一种替格瑞洛组合物及其制备方法

说明书

本申请公开了一种替格瑞洛组合物及其制备方法，所述替格瑞洛组合物包含芯层和包合层，其中,包合层包含替格瑞洛、β环糊精和吐温80，三者质量比为1：(2‑3)：(0.1‑0.2)，芯层包含替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素，五者质量比为1：(1‑2)：(0.7‑0.8)：0.1：0.1，包合层以包合水溶液的形式喷涂在芯层上制得颗粒，喷涂的包合水溶液与芯层的质量比满足干燥后颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5‑3)。本发明所提供的替格瑞洛组合物具有更好的溶出度,释放更加缓和均匀，进一步提高了其生物利用度；且制备方法操作简便，易于工业化生产。

技术领域

本申请属于医药领域，具体涉及一种替格瑞洛组合物及其制备方法。

背景技术

在急性冠脉综合征(ACS)持续增长的今天，抗血小板治疗仍是当前 ACS的重要治疗措施之一。替格瑞洛是一种新型的环戊基三唑嘧啶类 (CPTP)口服抗血小板药物，ATC代码为B01AC24，该药为非前体药，无须经肝脏代谢激活即可直接起效，与P2Y12ADP受体可逆性结合。 PLATO研究结果显示，替格瑞洛治疗12个月在不增加主要出血的情况下，较氯吡格雷进一步显著降低ACS患者的心血管死亡/心肌梗死/卒中复合终点事件风险达16％，同时显著降低心血管死亡达21％。基于替格瑞洛治疗 ACS的显著效果，国内外的相关指南均推荐，替格瑞洛用于ACS患者的抗血小板治疗。

然而，替格瑞洛水溶性极差，文献报道其室温下水中溶解度仅为 10mg/L，当以口服制剂形式给药时，因药物在体内不易溶解并被胃肠道长皮细胞粘膜所吸收，容易导致药品生物利用度低，无法发挥有效治疗作用。

鉴于此，有必要研发一种具有更好的溶出效果的替格瑞洛药物组合物。

发明内容

本申请提供了一种替格瑞洛组合物及其制备方法，该替格瑞洛组合物具有更好的溶出效果。

为达到本发明的目的，本发明的替格瑞洛组合物包含芯层和包合层，所述包合层包含替格瑞洛、β环糊精和吐温80，三者质量比为1：(2-3)： (0.1-0.2)，所述芯层包含替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素，五者质量比为1：(1-2)：(0.7-0.8)：0.1：0.1，其中包合层以包合水溶液的形式喷涂在芯层上制得颗粒，喷涂的包合水溶液与芯层的质量比满足干燥后颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5-3)。本发明还提供了一种替格瑞洛组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)按照质量比为1：(2-3)：(0.1-0.2)取替格瑞洛、β环糊精和吐温 80制备包合水溶液；

(2)按照质量比为1：(1-2)：(0.7-0.8)：0.1：0.1取替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、和羟丙纤维素进行湿法混合制得颗粒；

(3)以步骤(2)制得的颗粒为芯层，在流化床中将步骤(1)的包合水溶液均匀喷涂在步骤(2)制得的颗粒上并干燥得到干燥颗粒；其中喷涂的包合水溶液与颗粒的质量比满足干燥颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为1：(2.5-3)；

(4)将步骤(3)得到的干燥颗粒压片既得。

优选地，包合水溶液中替格瑞洛、β环糊精和吐温80质量比为1：2.5： 0.15；芯层中替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素质量比为1：1.5：0.75：0.1：0.1。

优选地，步骤(1)包括取替格瑞洛加入到β环糊精的水溶液中，搅拌下加入吐温80，搅拌避光反应20-24h得到包合水溶液。

优选地，步骤(1)的β环糊精的水溶液中β环糊精的质量体积浓度为5％-10％。

优选地，步骤(1)是在搅拌下加入吐温80水溶液，其中吐温80质量体积浓度为10％-15％。