[发明专利]一种常染色体隐性遗传Kartagener综合征突变基因及其应用

说明书

本发明涉及一种常染色体隐性遗传Kartagener综合征突变基因及其应用。其优点表现在：本发明通过对一常染色体隐性遗传Kartagener综合征家系DANAF5基因PCR扩增及序列测定，以GRCh37/h19基因组序列为参照，发现本家系中该基因第5号外显子错义突变(TG)+第9号外显子框移突变(CCAC)为复合致病突变，属国内外首报，是Kartagener综合征的新发现致病突变。该突变可用于Kartagener综合征的产前诊断和遗传咨询，减少出生缺陷。基于此，可将检测DNAAF5基因第5、9号外显子的试剂用于制备诊断Kartagener综合征的试剂，开发诊断试剂盒。

技术领域

本发明涉及基因诊断技术领域，具体地说，是一种Kartagener综合征(Kartagenersyndrome，KS)突变基因及其应用。

背景技术

原发性纤毛运动障碍症是一种遗传异质性的常染色体隐性遗传疾病，它的致病原因是组装形成纤毛的不同部位功能丧失，最常见的异常是动力蛋白臂组成蛋白功能异常。KS是原发性纤毛运动障碍和内脏转位的组合，约占原发性纤毛运动障碍患者50％。在胚胎发育过程中，节纤毛正常运动是内脏转位所必需的，正常节纤毛运动缺失导致内脏转位异常。随机机会决定了胚胎发育过程中内脏是否占据正常或反向的位置。这就解释了为什么大约50％的患者，即使在同一个家庭，既有内脏正位也有内脏反位。

KS出生患病率为1/2,000-1/20,000，由支气管扩张、慢性鼻窦炎或鼻息肉、内脏反位三联征组成，又称为内脏逆位－鼻窦炎－支气管扩张综合征，或称家族性支气管扩张，部分患者还可能会出现嗅觉异常、视觉异常等其它表现。该病属于先天性常染色体隐性遗传疾病，具有家族遗传倾向，可同代或隔代发病，其父母多有近亲婚配史。

DNAI1是首个被发现的KS致病基因，其后导致KS发病的基因被不断发现，目前明确的致病基因有38个，其中DNAAF5为新近发现致病基因，人们对其研究报道还很少。

DNAAF5(dynein axonemal assembly factor 5,轴丝动力蛋白组装因子5)，基因身份编号为54919，别名为CILD18、HEATR2，位于7p22.3，它有13个外显子，其编码的蛋白含855个氨基酸。现有报道为DNAAF5第12号外显子与第13号外显子之间的剪切位点发生变异，导致DNAAF5蛋白功能减弱，引起KS发病。

KS是一组遗传异质性疾病，可导致程度不同的出生缺陷，严重威胁患者的身心健康。反复肺部感染可继发支气管扩张症，严重者需接受肺部分切除术，久之，患者肺功能严重损毁可导致中年死亡。患者亦可发生慢性鼻窦炎、鼻息肉，严重影响呼吸及睡眠，需多次接受鼻息肉摘除手术，造成巨大身心痛苦。因此，及早诊断并采取相应措施有利于防止肺部感染发作，从而减少并发症，提高生存质量。因此，如何减少KS所致出生缺陷、如何减少该病死亡率是每一位科研及临床医务人员不可推卸的责任。随着种植前遗传学诊断(PGD)技术的进一步发展，将来可以利用基因芯片技术对现有KS家系提供分子学产前诊断，进一步提供遗传咨询，减少出生缺陷，为我国的优生优育作贡献。鉴于此，探索KS发生的遗传机制，发现更多KS的致病性突变将有利于KS产前诊断和遗传咨询的开展。

发明内容

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供DNAAF5基因的一种新用途。

本发明的第二个目的是，提供一种诊断常染色体隐性遗传Kartagener综合征的试剂盒。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：检测DNAAF5基因的试剂在制备诊断常染色体隐性遗传Kartagener综合征的产品中的应用。

所述的产品为诊断试剂或诊断试剂盒。

所述的产品检测DNAAF5基因第5号外显子和第9号外显子。

所述的产品检测DNAAF5基因第5号外显子错义突变和第9号外显子框移突变。