[发明专利]一种单葡萄糖醛酸甘草次酸的化学合成方法

权利要求书

1.一种单葡萄糖醛酸甘草次酸的化学合成方法，其特征在于，以葡萄糖醛酸内酯为起始原料，经过开内酯环，苯甲酰化，糖的端基溴代，端基水解，端基三氯乙酰亚胺酯化反应，得到全苯甲酰化的葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯（I）；以甘草次酸为起始原料，在相转移催化剂四丁基溴化铵或四丁基氯化铵作用下，保护其C30位羧基得到苄酯化合物（II），与（I）反应得到3-O-糖苷化合物（III），脱去甲基和三个苯甲酰基得到化合物（IV），最后脱去苄基得到目标产物单葡萄糖醛酸甘草次酸；

。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）全苯甲酰化的葡萄糖醛酸甲酯三氯乙酰亚胺酯（I）的制备：

葡萄糖醛酸内酯在碱性条件下水解开环，与苯甲酰氯反应，再在氢溴酸-醋酸中发生端基碳上的溴代，进而水解，最后与三氯乙腈在碱性条件下生成得到结构式为（I）的糖基给体化合物；

（2）甘草次酸苄酯（II）的制备：

在含有相转移催化剂的混合溶剂体系中，碱性条件下，甘草次酸与溴苄反应生成苄酯，得到结构式为（II）的化合物；

（3）皂苷化合物（III）的制备：

化合物（II）与糖基给体（I）经路易斯酸催化，发生成苷反应，得到结构为（III）的化合物；

（4）皂苷化合物（IV）的制备：

化合物（III）在碱性条件下脱去甲基和三个苯甲酰基后，得到结构为（IV）的化合物；

（5）GAMG的制备：

化合物（IV）在有机溶剂中，与氢气在钯碳催化下反应，脱去苄基得到目标化合物GAMG。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的碱为甲醇钠，氢氧化钠或氢氧化钾，反应温度为-10～0 ^oC。

4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的混合溶剂为二氯甲烷-水、氯仿-水、四氢呋喃-水、丙酮-水，其体积比为15：1～5：1。

5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的碱为碳酸钾，碳酸钠中的一种。

6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的路易斯酸为三氟甲磺酸三甲基硅酯或三氟化硼，反应温度为-78～0 ^oC。

7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（4）中，所述的碱为甲醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾或他们的混合试剂。

8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（5）中所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇和乙醇中的一种或一种以上的混合溶剂。

9.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（5）的反应温度为25～80 ^oC。