[发明专利]匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法

权利要求书

1.一种匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：以匹伐他汀钙为原料，在催化剂存在下，经过氧化脲氧化后，得到环氧杂质和化合物4，化合物4在乙醇钠作用下生成钠盐，得到氮氧杂质；

所述的环氧杂质为(3R,5S)-7-[2-环丙基-4-(氟代苯基)喹啉-3-基]-3,5-二羟基-6,7-环氧庚烯酸；

所述的氮氧杂质为{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(氟代苯基)-1-氧代喹啉-3-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸}钠；

所述的化合物4的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

(1)将匹伐他汀钙溶于有机溶剂中，加入有机酸酐为催化剂，滴加过氧化脲的溶液反应，TLC监测反应；

(2)反应完毕后，加入饱和Na₂S₂O₃溶液洗涤，分液，有机层用饱和NaCl溶液洗涤后，以无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，剩余物经柱层析分离，得环氧杂质和化合物4；

(3)化合物4溶解于乙醇中，滴加乙醇钠的乙醇溶液，过滤，得氮氧杂质。

3.根据权利要求2所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为三氯甲烷。

5.根据权利要求2所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：所述的有机酸酐为三氟乙酸酐、邻苯二甲酸酐、苯甲酸酐、马来酸酐或乙酸酐中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：所述的有机酸酐为三氟乙酸酐。

7.根据权利要求2所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：所述的匹伐他汀钙、催化剂、过氧化脲的摩尔比为1：1-6：2-10。

8.根据权利要求7所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：所述的匹伐他汀钙、催化剂、过氧化脲的摩尔比为1：3：6。

9.根据权利要求2所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的反应温度为0-60℃。

10.根据权利要求2所述的匹伐他汀钙环氧杂质与氮氧杂质的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的反应时间为0.5-24h。