[发明专利]一种四氢异喹啉并三嗪骨架化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及化合物合成领域，公开了一种四氢异喹啉并三嗪骨架化合物及其制备方法。该化合物具有如下式(1)所示结构式。按照本发明所述的方法可以高效率地合成四氢异喹啉并三嗪骨架化合物，而且该四氢异喹啉并三嗪骨架化合物可以用作生物碱，在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支气管扩张及中枢神经系统作用等方面具有活性。

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种四氢异喹啉并三嗪骨架化合物及其制备方法。

背景技术

四氢异喹啉骨架衍生物广泛存在于许多具有重要生物活性的天然产物和药物分子中，其在药物化学中具有重要应用价值和多样的药理作用，如有较强的抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等作用。因此发展高效合成四氢异喹啉衍生物的新方法是非常活跃的研究领域之一。近些年来，四氢异喹啉类化合物在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支气管扩张及中枢神经系统作用等方面更是取得了一定的研究进展。由于四氢异喹啉类衍生物的结构具有多样性，会产生多样的药效作用，如有较强的抗血栓活性、抗心律失常、抗高血压，亦是抗胃溃疡药不可或缺的中间体，并且有些还会影响巧通道阻断和肾上腺素受体发挥作用。因此，经由化学合成对其结构进行改造、修饰和优化四氢异喹啉化合物结构多样性是重要的途径，同时也可为新药的研发提供广阔的思路。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种四氢异喹啉并三嗪骨架化合物及其制备方法，所述四氢异喹啉并三嗪骨架化合物可以用作生物碱，在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支气管扩张及中枢神经系统作用等方面具有活性。

为了实现上述目的，本发明一方面提供一种四氢异喹啉并三嗪骨架化合物，该化合物具有如下式(1)所示结构式，

其中，*为手性碳原子，R¹为烷基、烷氧基、H、F、Cl、Br、I、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；R²为苄基、烷基、乙酰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基或苄氧羰基；Ar为芳基、芳杂基、吲哚基或取代的芳基，其中R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自独立地选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C16的烃氧基或C1-C16的烷基。

优选地，R¹为C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、H、F、Cl、Br或I，R²为苄基、C1-C6的烷基或苄氧羰基，Ar为C6-C18的芳基。

最优选地，R¹为H，R²为苄基，Ar为苯基。

本发明第二方面提供一种制备如前文所述的式(1)所示的四氢异喹啉并三嗪骨架化合物的方法，该方法包括：在有机溶剂的存在下，将式(2)所示的C,N-环1,3-偶极子与式(3)所示的N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅烷)脂肪胺进行偶极环加成反应，

其中，R¹、R²和Ar的定义如前文所述。

按照本发明所述的方法可以高效率地合成四氢异喹啉并三嗪骨架化合物，该合成方法无催化剂使用，反应条件温和，操作简单，底物适用范围广，产率较高(一般为92％-98％)。

而且，本发明所述的四氢异喹啉并三嗪骨架化合物可以用作生物碱，在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、支气管扩张及中枢神经系统作用等方面具有活性。

具体实施方式

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。