[发明专利]一种舌下用药物组合物

说明书

本发明公开了一种舌下给药制剂及其制备方法，其中舌下给药制剂活性成分为依达拉奉和（+）2‑莰醇，非活性成分包括赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、包衣材料等。舌下给药制剂，可以避免肝脏首过效应，样品稳定性好、便于运输、使用方便等优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种舌下用药物组合物及其制备方法。

背景技术

依达拉奉（化学名：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮）是已上市脑神经保护剂（Yakugaku Zasshi. 2004, 124(3): 99-111）。研究表明，依达拉奉具有抗氧化活性，能够显著地改善脑缺血再灌注动物的神经缺陷症状，缩小梗死面积，降低脑损伤程度，减轻脑水肿，抑制受损脑组织的脂质过氧化。

依达拉奉

（分子式C₁₀H₁₀N₂O，分子量174.20）

(+)-2-莰醇是一味常用中药天然冰片的主要成分，冰片具有“回苏开窍”、“芳香走帘”、“引药上行”之功，常作“引药”，以增加其他药物的治疗效果；《本草衍义》指出冰片“独行则势弱，佐使则有功”。动物实验及离体实验表明：冰片具有促进药物透过血脑屏障的作用。

莰醇

（分子式C₁₀H₁₈O；分子量154.25）

名称为“一种药物组合物及其在制备治疗脑血管病药物中的应用”的发明专利（CN101848711A），公开了依达拉奉和(+)-2-莰醇注射液特定比例组合物在制备治疗脑血管病，特别是缺血性脑血管病药物中的应用。

一些急性疾病需迅速解除病症，一般来说肌肉注射或静脉给药是急救的首选方法，但肌肉注射或静脉注射可以引起注射部位疼痛及剌激，需要有医护人员操作，还需注射用品等，应用上受到一定的医疗限制，不适于院外发病的患者。舌下用制剂是由舌下粘膜直接吸收，舌下粘膜表面积大，渗透能力强，且粘膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，经上腔静脉直接进入血液循环，给药后药物迅速吸收，起效快、定量准确、使用方便，避免了口服药物的首过效应。相较于注射剂，舌下片剂极大的提高了用药的方便性和临床病人的依从性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种舌下用药物组合物，包括依达拉奉或其盐及(+)-2-莰醇。舌下片的药物必须能快速释放，达到一定的血药浓度，才能发挥治疗效果。本发明提供了一种舌下用药物组合物，主要药物在舌下能快速释放并被吸收。

为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种含有依达拉奉与(+)-2-莰醇的组合物的舌下片，其特征在于含有活性成分依达拉奉或其盐与(+)-2-莰醇，以及药学上可接受的辅料，所述的药学上的辅料包括赋形剂，所述的赋形剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、半胱氨酸、甘氨酸、环糊精中的一种或几种，优选的赋形剂是甘露醇。

上述舌下给药组合物中，以游离碱计的依达拉奉和(+)-2-莰醇的重量比为4:1到1:1，优选的，以游离碱计的依达拉奉和(+)-2-莰醇的重量比为2:1到1:1，再优选的，以游离碱计的依达拉奉和(+)-2-莰醇的重量比为4:1。

上述舌下给药组合物中，所述的填充剂选自乳糖、淀粉、蔗糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、磷酸二氢钙等。

上述舌下给药组合物中，所述的粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、淀粉、乙基纤维素、甲基纤维素等。

上述舌下给药组合物中，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉等。