[发明专利]防治脑海绵状血管畸形病变的药物有效
| 申请号： | 201810746762.4 | 申请日： | 2018-07-09 |
| 公开（公告）号： | CN110693886B | 公开（公告）日： | 2022-12-06 |
| 发明（设计）人： | 郑祥建 | 申请（专利权）人： | 天津医科大学 |
| 主分类号： | A61K31/5025 | 分类号： | A61K31/5025;A61P9/00;A61P27/02 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 陈静 |
| 地址： | 300070 天*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 防治 脑海 血管 畸形 病变 药物 | ||
1.式(I)所示化合物或其水合物，或它们的药学上可接受的盐的用途，用于制备预防、缓解或治疗CCM基因功能缺失的脑海绵状血管畸形病变或CCM基因功能缺失的视网膜血管病变的药物组合物；
(I)。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物通过调节CCM-MEKK3-KLF分子通路发挥作用。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物通过抑制MEKK-KLF信号发挥调节作用。
4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的化合物抑制MEKK3激酶活性，从而抑制MEKK-KLF信号。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物通过抑制Rho下游激酶ROCK和底物pMLC2而使畸变血管内膜回归正常，从而预防、缓解或治疗脑海绵状血管畸形病变。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物还用于使脑海绵状血管畸形病变的大脑内皮细胞的功能障碍结构变得正常化。
7. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物还用于抑制KLF、eNOS，ADAMTS1/4 基因的表达水平。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的化合物还用于降低ERK5和p-ERK5的蛋白水平。
9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物中，还包括：Rho激酶抑制剂，细胞链接稳定剂，抗炎药物。
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物中，式(I)所示化合物或其水合物，或它们的药学上可接受的盐与药学上可接受的载体混合。
11.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物的剂型选自：粉剂、散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、缓释剂、控速释剂、注射剂或混悬剂。
12.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为输液剂。
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