[发明专利]多氢键二茂铁催化剂的合成方法

说明书

本发明提供了一种多氢键二茂铁催化剂的合成方法，利用光学纯的(R)‑N,N‑二甲基二茂铁乙胺为起始原料，锂化以后引入二苯膦基团，然后进行乙酰化，最后引入1，2‑二苯基‑N¹‑双三氟甲基苯基‑1，2‑乙二胺得到目标催化剂，并将其应用到不对称的Baylis‑Hillman反应。本发明方法收率高，副产物少，操作简便，催化剂活性高，底物适用性广。

技术领域

本发明涉及属于不对称催化领域，涉及一种新型二茂铁催化剂的设计合成及其在不对称的Baylis-Hillman反应中的应用，其利用光学纯的(R)-N,N-二甲基二茂铁乙胺为起始原料，锂化以后引入二苯膦基团，然后进行乙酰化，最后引入1，2-二苯基-N1-双三氟甲基苯基-1，2-乙二胺得到目标催化剂，并将其应用到不对称的Baylis-Hillman反应。本发明方法收率高，副产物少，操作简便，催化剂活性高，底物适用性广。

背景技术

Baylis-Hillman反应作为形成C-C键, 生成具有多个官能团分子的反应, 能够满足有机合成对于原子经济性和选择性(包括化学选择性, 区域选择性, 非对映和对映)的要求而且其反应条件温和, 通常在室温下反应。高度官能团化的Baylis-Hillman反应产物可以转化为氮丙啶, 环氧化合物等，具有生物活性的分子和天然产物。但是, 该反应速度缓慢, 反应时间长, 通常需要几天甚至几周的反应时间, 限制了其反应底物的选择性，并且不对称的Baylis-Hillman反应产物ee值较低，进一步限制了该反应的应用。近期，大量的研究工作已经用来加快反应速度、扩展反应底物的选择范围，提高产物的对应选择性。

Carretero 课题组率先尝试了二茂铁膦催化丙烯酸酯与醛的不对称Baylis-Hillma反应，发现二茂铁膦可以有效的缩短反应的时间，提高反应的收率，但是产物的ee值仅有65%，反应方程式为：

。

Hayashi课题组以脯氨酸为原料，合成手性二胺类催化剂，用于催化甲基乙烯基酮与芳香醛参与的不对称B-H反应，产物ee值最高为75%。同时，Rouden和Maddaluno也以吡咯烷为母体制备手性二胺类催化剂，然而，反应的对应选择性不是太理想，产物ee值为44-75%，并且反应时间长达8天，反应方程式为：

。

之后，Zhao, Zhou 等人，合成一系类氨基醇类手性催化剂，与L-脯氨酸共同催化芳香醛与α,β-不饱和酮的B-H反应，产物对应选择性仅为31-83%，反应时间较长，达到8-10天。

发明内容

本发明的目的是提供一种多氢键二茂铁催化剂的合成方法，解决如何对多氢键二茂铁催化剂进行合成的技术问题。

多氢键二茂铁催化剂的合成方法，包括如下步骤：

a将光学纯的(R)-N,N-二甲基二茂铁乙胺1g加入到100mL三口反应瓶中，加入溶剂正己烷30mL, 进行氩气置换，然后置于-78℃低温反应装置中，加入1.2eq的叔丁基锂，然后加入1.1eq氯代二苯基膦，反应结束后得到黄色固体；

b将反应得到的黄色固体即(R)-1-(2-二苯基膦)-N,N-二甲基二茂铁乙胺加入到50mL单口瓶中加入10mL醋酐，加热到60-100℃，反应6h-10h，生成乙酰化的产物；

c将乙酰化的产物滴加加入到(1R，2S)-1，2-二苯基-N1-双三氟甲基苯基-1，2-乙二胺二氯甲烷溶液中，25-60℃反应8h；反应方程式为：

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所述步骤a中，正己烷溶液必须是进行预处理的无水溶剂。

所述步骤c中，反应必须在无水无氧的条件下进行。