[发明专利]一种3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法

说明书

本发明为一种3‑三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法。该方法包括如下步骤：在惰性气体氛围下，将喹喔啉酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠和氧化剂加入到溶剂中，在0‑75温度下反应6‑18小时，经柱层析分离提纯，最后得到3位三氟甲基取代的喹喔啉酮类化合物。本发明使用的试剂价格低廉，反应条件温和，后处理简单，适用于工业生产。

技术领域

本发明涉及一种喹喔啉酮类化合物三氟甲基化得到3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物的制备方法。

背景技术

三氟甲基团具有强吸电子性的能力，有亲脂性、疏水性，稳定性好等特点。向潜在的候选药物分子中引入三氟甲基，可以明显地调节这些候选药物分子的物理、化学、生物性能，含有三氟甲基的药物分子在制药领域发挥着十分重要的作用。喹喔啉酮母环3号位三氟甲基取代的喹喔啉酮系列衍生物C是一类新型的1型艾滋病逆转录酶抑制剂。其合成过程中的关键中间体是3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物B，已有的合成该类化合物的方法是由邻二苯胺类化合物A和六氟环氧丙烷(英文缩写:HFPO)进行缩合反应(如下反应式所示)

3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备及进一步转化

然而，六氟环氧丙烷是昂贵的刺激性的气体试剂，不易在实验室条件下进行操作。因此很有必要探索使用廉价稳定的三氟甲基化试剂合成3-三氟甲基取代的喹喔啉酮类化合物的新方法。

发明内容

本发明的目的为针对当前技术中存在的不足，提供一种3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法。该方法以三氟甲基亚磺酸钠作为三氟甲基的来源，在喹喔啉酮类化合物的3号位直接引入三氟甲基。本发明使用的试剂价格低廉，反应条件温和，后处理简单，适用于工业生产。

本发明的技术方案为：

一种3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法，该方法包括如下步骤：

在惰性气体氛围下，将喹喔啉酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠和氧化剂加入到溶剂中，在0-75温度下反应6-18小时，经柱层析分离提纯，最后得到3位三氟甲基取代的喹喔啉酮类化合物；

其中，摩尔比为喹喔啉酮类化合物：三氟甲基亚磺酸钠：氧化剂＝1：1.5-4.5：1.5-4.5；溶剂用量为每毫摩尔的喹喔啉酮类化合物使用5～15毫升溶剂；

所述的喹喔啉酮类化合物包括苯环单取代的喹喔啉酮类化合物和苯环双取代的喹喔啉酮类化合物；

所述的苯环单取代的喹喔啉酮类化合物为：

其中，R¹为氢原子、甲基、乙基、苄基、乙酸甲酯、乙酸叔丁基酯或(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基，R²为5、6、7或8号位上的甲基，氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、氰基、甲酰基乙酯或硝基；

苯环双取代的喹喔啉酮类化合物为：

其中，R³为氢原子、甲基、乙基、苄基、乙酸甲酯、乙酸叔丁基酯或(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基，R⁴和R⁵相同或不同，分别为甲基，氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、氰基、甲酰基乙酯或硝基；

所述的氧化剂包括：双三氟乙酸碘苯、双乙酸碘苯、叔丁基过氧化氢、过氧化氢异丙苯、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化二叔丁基、过氧化二异丙苯、过氧苯甲酰、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸、双氧水、过二硫酸钾、过二硫酸钠，过二硫酸铵或过一硫酸氢钾复合盐；

所述的溶剂为乙腈、丙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、甲苯、三氟甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜。

所述的惰性气体为氮气或氩气。

本发明的有益效果为：