[发明专利]一种中间体4-苯基丁醇的合成方法

说明书

本发明公开了一种中间体4‑苯基丁醇的合成方法，硫酸亚铁、I₂、NaBH₄、Fe‑N/C、四吡啶吩嗪和4‑苯基丁酸为主要原料，其所用原料按以下配比：4‑苯基丁酸、I₂质量比为5：4；Fe‑N/C、NaBH₄质量比为5：8；四吡啶吩嗪、硫酸亚铁摩尔比为5：7；本发明的合成工艺采用4‑苯基丁酸和碘的硼氢化钠体系在催化剂Fe‑N/C的作用下经过还原反应得4‑苯基丁醇，相较于传统的合成方法，催化剂易分离回收，通过大量的实验，不断优化实验的温度，用量、配比和工艺流程，使得该反应操作方便，时间短，而且产物的产率和纯度得到大幅提高。

技术领域

本发明涉及一种中间体4-苯基丁醇的合成方法,属于化工合成领域。

背景技术

4-苯基丁醇（4-phenylbutanol）CAS：3360-41-6是合成4-（4-苯基丁氧基）苯甲酸重要的化工中间体，是长效β₂-受体激动剂沙美特罗（salmeterol）的中间体，也可用于合成具有抗肿瘤活性的咖啡酸苯丁醇酯等。合成方法较多，较好的方法有：苯和丁二酸酐经傅克反应得4-氧代-4-苯基丁酸，经锌-汞齐还原羰基，最后用LiAlH₄还原羧基得；后有方法改进，经Wolff-Kishner还原、酯化和NaBH₄还原得；4-苯基丁酸经酯化、NaBH₄还原得或者经过芳香族还原酶生物转化得。用苯和γ-丁内酯为原料经傅克反应一步制得，反应后将氯化铝和产品全部溶于碱水，分出苯层后再用酸中和析出产品，需要减压蒸馏制得纯品；反应转化率较低，后处理步骤较为复杂，产品的收率和纯度不高，限制了其工业化应用和开发，因此亟需发明一种工艺步骤简单，产物收率和纯度较高的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中间体4-苯基丁醇的合成方法，该方法在优化条件下能催化4-苯基丁酸的还原反应,具有较高的产物收率。

1、一种中间体4-苯基丁醇的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

步骤1、在250m1四口烧瓶中加入0.5g Fe-N/C催化剂0.8g NaBH₄和30ml四氢呋喃，机械搅拌，缓慢加热至60℃，保温15min；

步骤2、向上述体系加入3.0g 4-苯基丁酸，在此温度下恒温反应15min，滴加10ml2.4g I₂的四氢呋喃溶液，体系逐渐呈乳白色，并产出大量气泡，保温反应5h；

步骤3、反应完全后用5m1 3mol/L的HCl的中止反应，此时上层黄色有机液，下层白色固体，搅拌15min后将剩余反应液倾倒于单口烧瓶中，旋蒸除去四氢呋喃后呈橙色；

步骤4、加入30ml二氯甲烷溶解后，抽滤得淡黄色滤液，依次用饱和食盐水和去离子水洗涤，磁力搅拌条件下用无水氯化钙除水和少量硫代硫酸钠除碘，得无色透明有机液，旋蒸除却溶剂，得到淡黄色透明液体4-苯基丁醇。

所述的Fe-N/C催化剂制备方法如下：

步骤1、将0.25mmol四吡啶吩嗪超声分散于25mlN，N-二甲基甲酰胺溶剂中，命名为溶液A；

步骤2、0.35mmol硫酸亚铁溶解在10m1N，N-二甲基甲酰胺溶剂中，称为溶液B；

步骤3、在强力搅拌下，将溶液B缓慢滴加到溶液A中，15min滴加完毕形成红色混合溶液；

步骤4、再搅拌30min后，转移到烘箱中160℃反应12h，然后离心分离，用二氯甲烷洗涤三次，60℃真空干燥24h，得红色前驱物粉末样品；

步骤5、将干燥后的前驱粉末物置于管式炉中的，氢气气氛，分别在600，650，700和750℃条件下锻烧1h，加热速率30℃/min；