[发明专利]一种苯二氮*类HDM2抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

环A是取代或非取代的芳基或芳香性杂环；Ar为取代或非取代的芳基或芳香性杂环；R1-R3为氢原子、非取代或取代的1～6碳的直链或支链烷基、非取代或取代的3～6碳的环烷基、取代或非取代的芳基或杂环芳基，其中一个或多个亚甲基可以被氧、硫或NR取代，N为氮原子，R为氢原子、非取代或取代的1～6碳的直链或支链烷基、非取代或取代的3～6碳的环烷基、取代或非取代的芳基或杂环芳基；R4为氢、哌嗪-1-甲酰基、哌啶-1-甲酰基、吗啉-4-甲酰基、甲氧羰基。

2.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述的式I化合物中：R1为氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、烷氧基、苯基或各种取代的苯基；Ar为非取代的、或溴或氯取代的芳香性杂环；R2为非取代或取代的苯基，环戊基、环己基、甲基、乙基、丙基、异丙基；R3为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、仲丁基、叔丁基、苯基或各种取代苯基；R4为氢，哌嗪-1-甲酰基、哌啶-1-甲酰基、甲氧羰基。

3.根据权利要求2所述的式I化合物，其特征在于，所述的式I化合物中：R1为氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、异丙基；Ar为苯基，间氯苯基或对氯苯基；R2为4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基或4-溴苯基；R3为氢；R4为哌嗪-1-甲酰基。

4.以上权利要求中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物优先选自：

8-碘-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-1)

8-碘-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氟苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-2)

8-碘-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-溴苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-3)

8-碘-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-甲基苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-4)

8-碘-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-乙基苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-5)

8-碘-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-异丙基苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-6)

8-碘-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-三氟甲基苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-7)

4-(4-氯苯基)-5-(1-(3-氯苯基)-2-氧代-2-哌嗪基乙基)-8-碘-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-8)

4-(4-氯苯基)-5-(1-(4-氯苯基)-2-氧代-2-哌嗪基乙基)-8-碘-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-9)

8-氟-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-10)

8-氯-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-11)

8-溴-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-12)

9-氟-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-13)

9-氯-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-14)

9-溴-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-15)

8-甲基-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-16)

8-乙基-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-17)

8-异丙基-5-(2-氧代-1-苯基-2-哌嗪基乙基)-4-(4-氯苯基)-4H-苯并[f][1，2，3]三唑并[1，5-α][1，4]二氮杂-6(5H)-酮(I-18)。