[发明专利]一种微流控合成18

权利要求书

1.一种微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：合成反应在内壁修饰的玻璃微管内进行，所述的玻璃微管呈中空管状，且管体内壁通过修饰形成凹凸不平的非光滑表面；所述方法步骤如下：

1）将¹⁸F离子试剂注入玻璃微管内，然后向玻璃微管的一端通入气流，使¹⁸F离子试剂在气流推动下在管壁内表面铺展形成液膜；然后保持气流持续通入，直至¹⁸F离子试剂完全干燥吸附于管壁内表面；再次向玻璃微管中注入超干乙腈，然后向玻璃微管的一端持续通入气流直至乙腈蒸发干燥，得到干燥的¹⁸F离子试剂；

2）将前体1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-2-O-四氢吡喃基-3-O-甲苯磺酰基丙二醇的超干乙腈溶液注入内壁附着有干燥的¹⁸F离子试剂的玻璃微管中，密闭玻璃微管的两端并加热，完成¹⁸F取代标记反应；然后向玻璃微管的一端持续通入气流直至乙腈蒸发干燥；

3）再向玻璃微管内注入盐酸溶液，密闭玻璃微管的两端并加热，完成水解反应；

4）对玻璃微管内的水解液进行分离纯化，获得¹⁸F-FMISO溶液；

玻璃微管中试剂的单次注入量应满足：所有注入的试剂在气流推动下均能够在管壁内表面铺展形成液膜，而不会被吹出玻璃微管。

2.如权利要求1所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：所述的¹⁸F离子试剂为由K222/K₂CO₃的乙腈/水溶液洗脱预先经过富集的¹⁸F离子后得到的溶液。

3. 如权利要求1所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：所述的玻璃微管内径为1~3 mm。

4.如权利要求1所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：所述玻璃微管的制备方法如下：

a）将十六烷基三甲基溴化铵和NaOH的混合溶液加热后，加入正硅酸乙酯搅拌反应；然后将反应液注满清洗过的中空玻璃微管；

b）将注满反应液的玻璃微管进行烘干，待反应液干燥后进行烧结，完成对内管壁的修饰；

c）取出烧结后的玻璃微管，清洗并烘干后，得到用于干燥¹⁸F离子试剂的玻璃微管。

5.如权利要求4所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：步骤a）中，玻璃微管的清洗步骤为：将玻璃微管依次浸入去离子水、乙醇、丙酮和去离子水中超声清洗；再将玻璃微管浸入浓硫酸和双氧水的混合液中超声处理，然后静置于混合液中；最后将玻璃微管在去离子水中超声清洗若干次，烘干。

6.如权利要求1所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：所述水解液的分离纯化方法为：将水解液转移至由AG50/AG11A8树脂柱、Al₂O₃柱和C18柱组成的串联柱，用注射用水洗柱，将洗出液过滤即得¹⁸F-FMISO溶液。

7.如权利要求1所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：通入所述玻璃微管用于干燥的气流为经过加热的热气流。

8.如权利要求1或7所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：所述的气流为惰性气体气流。

9.如权利要求8所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法，其特征在于：所述的气流为氮气流。

10. 如权利要求1所述的微流控合成¹⁸F-FMISO的方法：所述的玻璃微管长度为10 cm，内径为2 mm，¹⁸F离子试剂的注入量为100 μL，通入所述玻璃微管的气流流速均为100 μL/min。