[发明专利]胰岛素样生长因子-1受体酪氨酸激酶抑制剂及其用途

权利要求书

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

其中，两个R₁都为氟；

R₂和R₃分别独立的选自氢、氘、卤素、羟基、甲氧基或乙酰氧基；

R₄和R₅分别独立的选自氢或

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述化合物选自：

Rel-(5R,5aS,8aR,9R)-2,2-二氟-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,8,8a,9-四氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-6(5aH)-酮；

Rel-(5R,5aR,8aS,9R)-2,2-二氟-8-氧代-9-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,5a,6,8,8a,9-六氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基乙酸酯；

Rel-(5R,5aS,8aR,9S)-2,2,9-三氟-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,8,8a,9-四氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-6(5aH)-酮；

Rel-(5R,5aS,8aR,9R)-2,2-二氟-9-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,8,8a,9-四氢呋喃并[3',4'6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-6-(5aH)-酮；

Rel-(5R,5aS,8aR,9R)-2,2-二氟-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,8,8a,9-四氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-6-(5aH)-酮-9-氘；

(5R,5aS,8aR,9R)-2,2-二氟-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,8,8a,9-四氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-6(5aH)-酮；

(5R,5aS,8aR,9R)-2,2-二氟-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,8,8a,9-四氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-6-(5aH)-酮-9-氘；

(5R,5aR,8aS,9R)-2,2-二氟-8-氧代-9-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,5a,6,8,8a,9-六氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基乙酸酯；

(5R,5aS,8aR,9S)-2,2,9-三氟-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,8,8a,9-四氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-6(5aH)-酮；

(5R,5aS,8aR,9R)-2,2-二氟-9-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,8,8a,9-四氢呋喃并[3',4'6,7]萘并[2,3-d][1,3]间二氧杂环戊烯-6-(5aH)-酮。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物具有如下相对构型的结构：

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物具有如下绝对构型的结构：

5.一种药物组合物，包括权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可用的载体。

6.权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备胰岛素样生长因子-1受体酪氨酸激酶抑制剂类药物中的用途。

7.权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗抗肿瘤药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述肿瘤为脑部胶质瘤。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述脑部胶质瘤为星形细胞瘤。