[发明专利]一种生长抑素的制备方法及其药物组合物

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种生长抑素的制备方法及其药物组合物，该方法采用阳离子交换树脂柱、阴离子交换树脂柱洗脱的方法获得生长抑素；本发明提供的纯化生长抑素方法操作简单易行，获得的生长抑素纯度可达99.7％、收率可达60％以上。本发明所述组合物制得的冻干粉针剂溶解性好、稳定性好、复溶性好；由该组合物制得的冻干粉针剂使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及生长抑素的制备方法及含有生长抑素的药物组合物。

背景技术

生长抑素(生长素释放抑制素，GHRIH，growth hormone release-inlease-inhibiting hormone，或somatostatin)是由116个氨基酸的大分子肽裂解而来的十四肽，其分了结构呈环状，在第3位和第14位半胱氨酸之间有一个二硫键，其化学结构如下，分子式为C₇₆H₁₀₄N₁₈O₁₉S2，相对分子质量为1637.89，为白色粉末。

生长抑素是一种生长抑制激素，最初由Brazen等1973年从动物下丘脑中发现，主要有14和28个氨基酸两种活性形式。它广泛分布于中枢和外周神经系统以及胃肠道内，亦存在于大鼠和人的心脏中，在胃肠道粘膜内，生长抑素由D细胞所释放，其含量以胃窦和胃体部最高。生长抑素可抑制蛙皮素、α-脱氧葡萄糖等的分泌，降低肾素活性，产生降压效应；生长抑素对离体豚鼠心脏有负性肌力作用，在利尿磺胺存在时它可以进一步降低其心脏指数和动脉血压；它可以通过调节消化道激素分泌，稳定细胞膜，对其起到保护作用。此外，生长抑素对全部胃肠道的分泌均有抑制作用。

目前制备获得的生长抑素的纯度和收率都较低，不能满足工业化生产的需求，特别是无法大规模纯化生长抑素，制约了生长抑素的应用。因此，提供一种纯化生长抑素的方法具有重要意义。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现一种新的生长抑素的纯化方法，本发明得到的生长抑素纯度更高。本发明的另一个目的在于提供一种生长抑素药物组合物及其制备方法。

具体而言，本发明提供了：

一种生长抑素的纯化方法，包括以下步骤：

步骤1、用第一缓冲液洗涤阳离子交换树脂柱后，用第一缓冲液溶解生长抑素粗品，并按≤50g生长抑素粗品/L树脂/循环上样；用第二缓冲液洗脱，获得第一洗脱物；所述第一、二缓冲液为磷酸钠缓冲液；

步骤2：用磷酸盐缓冲液将洗脱液的pH值到4.5～6.5，得到溶液；

步骤3：用第三缓冲液洗涤阴离子交换树脂柱进行预平衡后，用第三缓冲液溶解步骤2所得产物，并按30g生长抑素粗品/L树脂/循环进行上样；用第四缓冲液进行洗脱，获得第二洗脱物，浓缩干燥即得生长抑素；所述第三、四缓冲液为醋酸钠缓冲液。

所述阳离子交换树脂为羧甲基琼脂糖柱；所述阴离子交换树脂为琼脂糖凝胶柱。

所述步骤2中的磷酸盐缓冲液的pH值为5.0～7.0。

所述第一、第二、三、四缓冲液的pH值为4.0～6.0。

所述第二、四缓冲液中含有氯化钠。

一种含有生长抑素的药物组合物包含生长抑素、赋形剂，所述的赋形剂为海藻糖、半乳糖组成的混合物。

所述组合物包含以下重量份的成分：0.8～1重量份生长抑素、30～50重量份赋形剂。

所述赋形剂中海藻糖为α,α-双羧海藻糖、β,β-双羧异海藻糖或α，β-双羧海藻糖中的一种或几种。