[发明专利]一种微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法在审
| 申请号: | 201810706283.X | 申请日: | 2018-06-29 |
| 公开(公告)号: | CN108570015A | 公开(公告)日: | 2018-09-25 |
| 发明(设计)人: | 任吉秋;杨昆;李海涛 | 申请(专利权)人: | 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 |
| 主分类号: | C07D265/32 | 分类号: | C07D265/32 |
| 代理公司: | 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 | 代理人: | 邓宇 |
| 地址: | 150028 黑龙江省哈尔滨*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 利伐沙班中间体 微通道反应器 合成 安全隐患问题 催化加氢反应 抗血栓类药物 催化剂混合 活性炭负载 后处理 氨基苯基 合成过程 合成领域 硝基苯基 有机合成 有机溶剂 贵金属 氢气 传统的 吗啡酮 吗啉酮 安全生产 | ||
1.一种微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将原料4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮、有机溶剂和活性炭负载贵金属的催化剂混合后作为物料I,将物料I经微通道反应器预热后进入反应模块组;所述4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮在有机溶剂中的浓度为0.1mol/L~0.5mol/L;4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮与活性炭负载贵金属的催化剂的质量比为1:(0.01~0.10);
2)步骤1)经过预热后的物料I与氢气在反应模块组进行反应,收集从降温模块流出的反应液,后处理得到利伐沙班中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啡酮;所述物料I中的4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮与氢气的摩尔比为1:(3.0~3.5)。
2.根据权利要求1所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,步骤1)所述4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮在有机溶剂中的浓度为0.225mol/L;4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮与活性炭负载贵金属的催化剂的质量比为1:0.05。
3.根据权利要求1所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,物料I中的4-(4-硝基苯基)-3-吗啉酮与氢气的摩尔比为1:3.2。
4.根据权利要求1所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,步骤1)所述的有机溶剂为甲醇、乙醇中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,步骤1)所述的活性炭负载贵金属的催化剂为Pd/C、Pt/C中的任意一种或两种的组合物,其中贵金属的总质量占催化剂总质量的1%~10%。
6.根据权利要求1所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述反应的压力为0.5MPa~1.5MPa。
7.根据权利要求1所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述反应的温度为80℃~120℃。
8.根据权利要求7所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述反应的温度为100℃。
9.根据权利要求1所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的物料I和氢气在反应模块组中的总停留时间为10s~40s。
10.根据权利要求9所述的微通道反应器合成利伐沙班中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的物料I和氢气在反应模块组中的总停留时间为20s~25s。
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