[发明专利]一种不对称有机膦催化高效合成光学活性多取代2，3-二氢苯并呋喃类化合物的方法

说明书

本发明属于有机合成方法领域，公开了一种不对称有机膦催化高效合成光学活性多取代2，3‑二氢苯并呋喃类化合物的方法，以手性膦化合物为催化剂，式A1化合物或式A2化合物和式B化合物反应，分别得到式C1化合物或式C2化合物：其中，R¹为烷基，R²为烷基或苄基，R³为烷基，R⁴为氢、卤素或烷氧基，R⁵为氢、卤素或烷氧基。本发明的方法催化效果好，Morita‑Baylis‑Hillman碳酸酯与邻醌甲基化物反应，得到一系列光学活性的2，3‑二氢苯并呋喃，产率高，立体选择性好，催化效率高，操作简单，成本低廉，具有非常良好的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成方法领域，具体是一种不对称有机膦催化高效合成光学活性多取代2，3-二氢苯并呋喃类化合物的方法。

背景技术

2，3-二氢苯并呋喃环结构是许多重要天然产物和药物的核心骨架，例如，天然产物megapodiol是潜在的抗白血病药物，从Eupatorium urticaefolium中分离得到的Tremetone和hydroxytremetone具有杀虫特性，hydroxytremetone还具有抗HIV活性、过敏活性、植物生长抑制活性。

由于2，3-二氢苯并呋喃结构的重要性，研究者已经开发了多种合法方法开构建该骨架，比如不对称氢化、金属介导的转化、有机催化[3+2]环化、分子内环化，但是这些方法还存在各自的缺点，因此，需要研发新类型的合法方法。

邻醌甲基化物是一类多用途的结构单元，既可以作为共轭加成中的迈克尔受体，也可以作为环化反应中的氧杂二烯，虽有邻醌甲基化物的对映体选择性环加成已有报道，但是[4+1]环加成反应还鲜有报道，阳青青等人报道了原位生成的邻醌甲基化物和硫叶立德之间的不对称[4+1]环化反应，手性脲为催化剂，以良好收率、中等对映选择性获得手性2，3-二氢苯并呋喃，需要1.0当量CsF和1.0当量18-冠-6；韩志勇等人开发了相转移催化剂介导的邻醌甲基化物和溴丙二酸的对映选择性[4+1]环加成反应，以高收率、中等到高ee值获得光学活性的二氢苯并呋喃，反应需要1.5当量Cs₂CO₃；石枫等人建立了邻醌甲基化物与3-氯羟吲哚的不对称[4+1]环化，在与K₂HPO₄(2.5当量)和Na₂SO₄(7.0当量)、方酰胺(30mol％)存在下，以高收率和高不对称选择性构建二氢苯并呋喃。

发明内容

本发明的目的是提供一种高收率、高选择性合成光学活性多取代2，3-二氢苯并呋喃类化合物的方法。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种不对称合成2，3-二氢苯并呋喃类化合物的方法，以手性膦化合物为催化剂，式A1化合物或式A2化合物和式B化合物反应，分别得到式C1化合物或式C2化合物：

其中，R¹为烷基，R²为烷基或苄基，R³为烷基，R⁴为氢、卤素或烷氧基，R⁵为氢、卤素或烷氧基。

进一步地，所述R¹为甲基，R²为甲基、乙基、异丁基或苄基。

进一步地，所述R³为甲基或乙基，R⁴为氢、溴或甲氧基，R⁵为氢、溴或甲氧基。

进一步地，所述手性膦化合物选择以下结构之一：

进一步地，所述手性膦化合物为式I或式III化合物。