[发明专利]一种醋酸赖氨酸原料药的制备方法

说明书

本发明公开了一种醋酸赖氨酸原料药的制备方法，属于氨基酸制备技术领域领域。本发明舍弃了传统的离子交换柱除氯的方法，无需使用酸碱、氨水等溶液，减少了对环境的污染；并通过构建有机溶剂/无机盐双水相体系分离与提取醋酸赖氨酸，相较于传统离子交换提取方法，进一步消除了废水产生和酸碱消耗。采用本发明方法获得的醋酸赖氨酸原料药的产品回收率可高达99.8％、产品纯度可高达99.7％、透光率可高达99.8％。

技术领域

本发明涉及一种醋酸赖氨酸原料药的制备方法，属于氨基酸制备技术领域领域。

背景技术

L-赖氨酸是人体必须氨基酸之一，由于其不仅是一种保障人体健康的基本营养物质，而且在疾病治疗方面具有消炎镇痛、保护肝细胞以及增强免疫力、抗肿瘤等方面的功效。医用复方氨基酸注射液不但可以为患者提供必需的营养元素，同时在治疗烧伤、肝病、肾病、脑病等方面也有良好的功效。赖氨酸是配制复方氨基酸注射液的主要原料之一。由于赖氨酸化学稳定性差，早期多将其制成赖氨酸盐酸盐来应用，赖氨酸盐酸盐配制的复方氨基酸输液氯离子含量高，部分患者不适应。因此，目前更多使用醋酸赖氨酸配制氨基酸输液。

目前国内只有少数厂家生产此产品。醋酸赖氨酸的关键技术在于高纯赖氨酸的生产。现有提纯赖氨酸的方法是离子交换与活性炭净化结合法，具体方法包括通过离子交换树脂将盐酸赖氨酸吸附，纯水洗掉氯离子，用氨水洗脱出赖氨酸，真空浓缩赶氨，数次活性炭脱色，得到精制的赖氨酸水溶液。在整个过程中，洗脱赖氨酸消耗大量的氨水，其后的加热真空浓缩赶氨能耗较高，并且大量氨气的挥发也不够环保；离交柱的洗脱及再生过程需要强碱和强酸溶液，且赖氨酸的洗脱也需要使用大量的氨水溶液。强碱、强酸和氨水溶液都非常的不环保，易造成环境污染。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的制备注射用醋酸赖氨酸原料药的方法。

本发明的制备方法包括如下步骤：

1)将盐酸赖氨酸配制成水溶液，使用电渗析系统脱氯，获得赖氨酸水溶液；

2)赖氨酸水溶液与冰醋酸反应转化成醋酸赖氨酸水溶液；

3)处理醋酸赖氨酸水溶液，使其pH为3.0～6.0，获得醋酸赖氨酸料液；

4)在醋酸赖氨酸料液中先加入无机盐，使得无机盐的质量比终浓度为15-20％，然后再加入有机溶剂，使得有机溶剂的质量比终浓度为15-20％，得到双水相体系；

5)将得到的双水相体系静置分相后进行上下相分离，得到上相和下相；

6)将上相经第一次纳滤、药用活性炭吸附过滤，再经第二次超滤获得醋酸赖氨酸原料药的超滤液；

7)醋酸赖氨酸原料药的超滤液经真空分段浓缩、结晶分离、减压真空干燥获得醋酸赖氨酸原料药。

在本发明的一种实施方式中，制备方法步骤1)中盐酸赖氨酸水溶液的配制浓度是20％。

在本发明的一种实施方式中，步骤2)赖氨酸与冰醋酸反应时，两者摩尔比是1：1～1.2，优选1.1倍。

在本发明的一种实施方式中，步骤2)中赖氨酸与冰醋酸在pH中性条件下70-80℃反应2h。

在本发明的一种实施方式中，步骤4)中无机盐为醋酸铵。

在本发明的一种实施方式中，步骤4)中有机溶剂为乙醇。

在本发明的一种实施方式中，步骤5)中静置分相的时间为1-3h。

在本发明的一种实施方式中，步骤5)中静置分相的时间为1.5h。

在本发明的一种实施方式中，步骤5)中上下相分离为将上下相进行自然分离或离心分离。