[发明专利]一种厄他培南钠药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种固态药物组合物，其特征在于：其含有式1所示的厄他培南钠和式2所示的化合物的钠盐，以及药学上可接受的辅料，

式2所示的化合物的钠盐占其与式1所示的厄他培南钠的总量的重量百分比为不低于80%；

所述式2所示的化合物的钠盐选自以下式2-a至式2-g所示化合物组成的组：

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：式2所示的化合物的钠盐占其与式1所示的厄他培南钠的总量的重量百分比不低于85%。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：式2所示的化合物的钠盐占其与式1所示的厄他培南钠的总量的重量百分比不低于90%。

4.一种如权利要求1-3中任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）配制碳酸氢钠乙醇水溶液：将处方量的碳酸氢钠溶解到5~10%的乙醇水溶液中，制得碳酸氢钠浓度为2-12%（w/w）的碳酸氢钠乙醇水溶液，降温至-5~0℃，备用；

（2）-5~0℃温度下，将处方量的厄他培南钠原料缓慢加入到初始用量的步骤（1）的碳酸氢钠乙醇水溶液中，该初始用量为总用量的40~70（w/w）%，搅拌，随即缓慢加入剩余量的碳酸氢钠乙醇水溶液，任选地，滴加适量氢氧化钠溶液，以维持反应体系pH值在7.0~8.0之间；

（3）任选地，将步骤（2）所得溶液用活性炭处理，过滤，再进行无菌过滤，得到无菌溶液；

（4）将步骤（2）所得溶液进行冷冻干燥，得固态药物组合物；或将步骤（3）得到的无菌溶液进行冷冻干燥，得无菌固态药物组合物。

5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中碳酸氢钠浓度为3-7%。

6.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中碳酸氢钠总用量与厄他培南钠原料的摩尔比为1.5~3:1。

7.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中碳酸氢钠总用量与厄他培南钠原料的摩尔比为2.5~2:1。

8.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中碳酸氢钠乙醇水溶液的初始用量为总用量的45~60（w/w）%。

9.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中反应体系pH维持在7.3~7.7。

10.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤 （2）中反应体系pH维持在7.4~7.6。

11.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤（4）为将步骤（2）中得到的溶液，或将步骤（3）中得到的无菌溶液定量分装于注射剂瓶，然后进行冷冻干燥；

所述冷冻干燥过程为：注射剂瓶在-45~-40℃均热处理3~5小时，然后维持此温度，低压冻干机腔室压力在20~30帕下维持2~4小时；加热冻干机板层到-30~-25℃，低压冻干机腔室压力在20~30帕下维持26~40小时；加热冻干机板层温度至0℃，并在20~30帕维持4~8小时；再升温至20℃，并在10帕维持10~15小时；然后升温至40℃，并在10帕维持8~12小时；然后冷却冻干机板层到室温；在≤10帕压力的部分真空下，将注射剂瓶压塞，从冻干机中取出。

12.权利要求1-3中任一项所述的药物组合物或权利要求4-11中任一项所述的方法获得的固态药物组合物在制备抗感染药物中的应用。