[发明专利]一种头孢克洛颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种头孢克洛颗粒剂，按重量份计，其包括如下原料组分：头孢克洛包合物100份、甘露醇100‑120份、粘合剂4‑6份、崩解剂1‑3份、矫味剂1‑2份、助流剂1‑2份。采用本发明的处方和工艺所制备的头孢克洛颗粒剂，其溶出度好、稳定性高、粒径大小均匀；而且所提供的制备方法工艺简单，产品质量易于控制。

技术领域

本发明属于医药化工技术合成领域，具体涉及一种头孢克洛颗粒剂及其制备方法。

背景技术

头孢克洛属第二代口服头孢菌素，为广谱半合成头孢菌素类抗生素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用。头孢克洛对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。临床上头孢克洛应用于敏感菌所致的感染，如呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系统感染、皮肤及软组织感染等。

头孢克洛原料在湿、热条件下质量不稳定，易降解，因此目前市场上头孢克洛制剂普遍存在质量稳定性较差、生物利用度低等问题。

CN103330685B公开了一种头孢克洛颗粒剂及其制备方法，其通过将聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物溶于乙醇中，加入头孢克洛，搅拌中减压干燥除乙醇，得到头孢克洛包合物，然后将头孢克洛包合物与填充剂、矫味剂混匀得到头孢克洛颗粒剂。可见，该专利中，头孢克洛仅由聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物包被，填充剂、矫味剂并未对头孢克洛进行包被，并且，从该专利的对比实施例2可见，当聚乙烯醇和聚乙二醇未形成接枝，仅物理混合时，头孢克洛颗粒剂的溶出速度慢，5min的溶出度为54.5％，30min的溶出度为96.7％，并且无法起到对头孢克洛的包裹效果，稳定性较差。

发明内容

为了克服现有技术上的问题，本发明提供一种稳定性好、生物利用度高的头孢克洛颗粒剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明的一个目的是提供一种头孢克洛颗粒剂，按重量份计，其包括如下原料组分：头孢克洛包合物100份、甘露醇100-120份、粘合剂4-6份、崩解剂1-3份、矫味剂1-2份、助流剂1-2份。

优选地，按重量份计，其包括如下原料组分：头孢克洛包合物100份、甘露醇120份、粘合剂5份、崩解剂2份、矫味剂1.5份、助流剂1.5份。

优选地，所述头孢克洛包合物是按如下方法制备而成：将聚乙二醇溶于乙醇中，再加入头孢克洛，搅拌条件下减压除去乙醇，干燥，即得所述的头孢克洛包合物。

进一步优选地，所述的头孢克洛与所述的聚乙二醇的投料质量比为1:2～3。

由于头孢克洛在乙醇中几乎不溶，因而会混悬在乙醇溶液中，随着乙醇浓度的降低，溶解在乙醇溶液中的聚乙二醇会缓慢析出，将头孢克洛包裹起来，避免了水分的影响，因此制剂的稳定性得到了显著的提高。头孢克洛与聚乙二醇的重量比非常关键，若聚乙二醇的量过少，则会导致对头孢克洛的包裹效果不理想；若聚乙二醇的加入量过多，则会影响头孢克洛的溶出效果。经多次试验优化发现，头孢克洛与聚乙二醇的重量比为1:2-3时，既能保证对头孢克隆的包裹效果，同时不会影响头孢克洛的溶出效果。

优选地，所述粘合剂选自黄原胶、可得然胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、明胶、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或几种。

优选地，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠的一种或几种。

优选地，所述矫味剂选自阿斯帕特、甜菊糖苷、糖精、糖精钠、柠檬香精、橘子香精、薄荷香精、奇异果香精、辛香料、留兰香中一种或几种。