[发明专利]一种磷酸瑞卡帕布软胶囊及其制备方法

说明书

一种磷酸瑞卡帕布软胶囊它包括胶皮和包裹于胶皮内的内容物，其中胶皮包括明胶、甘油、纯化水、防腐剂、着色剂；所述内容物包括磷酸瑞卡帕布、聚乙二醇200、抗氧剂等。发明人处方和工艺调整，制备的磷酸瑞卡帕布软胶囊起效快，生物利用度高，同时通过稳定性考察试验可知，本品制剂磷酸瑞卡帕布软胶囊稳定性好，储存过程胶囊壳不会失去水分而使得胶囊壳变硬破裂，内容物pH变化小，放置24个月pH无明显变化，长期放置过程产品有关物质变化较小，本制备方法简单可行，值得市场推广应用。

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种磷酸瑞卡帕布软胶囊及其制备方法。

背景技术

卵巢癌在女性恶性肿瘤中的发病率居于第6位。据调查，2012年全球新增诊断病例约23.9万。卵巢癌虽不及乳腺癌高发，但目前其死亡率却位居妇科恶性肿瘤首位。由于卵巢癌发病隐匿，缺乏明显的早期症状和成熟的诊断方法，超过70％的患者确诊时已达晚期，且约70％的患者在两年内复发，卵巢癌患者中存在的这“两个70％”使得其临床治疗工作一直面临着艰巨的挑战，五年存活率通常不足30％。

磷酸瑞卡帕布是治疗卵巢癌的药物，现获得突破性疗法，其现在处于二期临床，它是一种多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，可选择性结合PARP1并抑制PARP1介导的DNA修复，从而增强DNA链断裂的积累和促进基因组不稳定性和凋亡，这可增强DNA损伤剂的细胞毒性和逆转肿瘤细胞对化疗和放射性的抗性，最终可用于单药治疗具有BRCA基因突变且接受过两种及以上化疗方案治疗的晚期卵巢癌患者。

目前，磷酸瑞卡帕布片存在稳定性差，易吸潮变质，储存过程有关物质增量较大；而制成软胶囊也存在胶囊壳易于失去水分使得变硬破裂，内容物pH变化较大，有关物质增量较大，货架期短等技术问题亟需解决。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种磷酸瑞卡帕布软胶囊。

本发明的第二个目的在于提供一种磷酸瑞卡帕布软胶囊的制备方法。

一种磷酸瑞卡帕布软胶囊，其特征在于，它是包括胶皮和包裹于胶皮内的内容物，其中所述胶皮包括明胶、甘油、纯化水、防腐剂、着色剂；所述内容物包括磷酸瑞卡帕布、聚乙二醇200、抗氧剂等。

进一步，一种磷酸瑞卡帕布软胶囊，其特征在于，所述防腐剂可以为苯甲酸钠、山梨酸钾、羟苯甲酯、羟苯乙脂、羟苯丙酯中的一种或多种；所述着色剂是二氧化钛、姜黄素、炭黑、氧化铁中的一种；所述抗氧剂是甲硫氨酸、硫代硫酸钠、维生素C、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸、依地酸二钠中的一种或多种。

进一步，一种磷酸瑞卡帕布软胶囊，其特征在于，所述防腐剂优选为羟苯甲酯和羟苯丙酯组成的复合防腐剂；所述着色剂优选为姜黄素；所述抗氧剂优选为硫代硫酸钠和依地酸二钠组成。

进一步，一种磷酸瑞卡帕布软胶囊，其特征在于，它是包括胶皮和包裹于胶皮内的内容物，所述胶皮包括明胶55～75重量份、甘油20～30重量份、纯化水50～70重量份、羟苯甲酯0.5～1.3重量份、羟苯丙酯0.1～0.5重量份、姜黄素0.6～1.3重量份；所述内容物包括磷酸瑞卡帕布3～12重量份、聚乙二醇20080～120重量份、硫代硫酸钠8～15重量份、依地酸二钠5～10重量份。

进一步，一种磷酸瑞卡帕布软胶囊，其特征在于，它是包括胶皮和包裹于胶皮内的内容物，所述胶皮包括明胶60～65重量份、甘油25～28重量份、纯化水55～60重量份、羟苯甲酯0.8～1.1重量份、羟苯丙酯0.2～0.4重量份、姜黄素0.9～1.2重量份；所述内容物包括磷酸瑞卡帕布6～9重量份、聚乙二醇20090～95重量份、硫代硫酸钠10～12重量份、依地酸二钠6～8重量份。

一种磷酸瑞卡帕布软胶囊的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

1.胶皮的制备：