[发明专利]一种阿托伐他汀钙中杂质的分离和/或检测方法

说明书

本发明涉及一种阿托伐他汀钙中杂质的分离和/或检测方法，所述杂质为阿托伐他汀钙对映异构体和/或阿托伐他汀钙内酯(杂质H)，所述方法采用高效液相色谱进行分离或检测，高效液相色谱的流动相为正己烷‑C₁‑C₆的一元醇‑有机酸‑有机碱，所述正己烷‑C₁‑C₆的一元醇‑有机酸‑有机碱的体积比为85～98:2～15:0.05～0.5:0.05～0.5，该方法能够实现将阿托伐他汀钙、阿托伐他汀钙对映异构体和阿托伐他汀钙内酯三者有效的分离；同时本发明的方法可以用于阿托伐他汀钙对映异构体和阿托伐他汀钙内酯的检测，能够有效提高阿托伐他汀钙的药品质量和安全性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙对映异构体和阿托伐他汀钙内酯(杂质H)的分离或检测方法。

背景技术

阿托伐他汀钙是第三代他汀类调血脂药，是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶(3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶)和胆固醇的合成，从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体，以增强LDL的摄取和代谢。

阿托伐他汀钙是临床中广泛应用的一种降血脂药物，它可以通过抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制体内低密度脂蛋白和胆固醇的合成，达到降血脂的目的。阿托伐他汀钙分子结构中有两个手性中心，因此有两对光学异构体。药物活性成分中的杂质、特别是光学异构体杂质常对药物的质量和安全性造成影响，因此，必须加以控制和研究。阿托伐他汀的光学异构体既可用于质量研究，也是阿托伐他汀钙生产中日常用到的指控对照品。在质控中，一般只需要合成阿托伐他汀钙的对映异构体和任何一种形式的非对映异构体。

阿托伐他汀钙中容易含有阿托伐他汀内酯(杂质H)，药品中含有上述杂质易对药物的质量和安全性带来不利影响，可能引起不良反应，该分析方法提高了对杂质的检出和识别能力，提高了质量控制水平，从而更有效的保证产品的安全性。现有技术中已经报道了几种阿托伐他汀钙有关物质的测定方法，如专利201110197172.9阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，专利201310239929.5阿托伐他汀钙制剂溶出度的测定方法，专利200910087797.2一种用高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙有关物质的方法，专利201510178001.X公开了一种如何测定阿托伐他汀钙中杂质E的方法。在现有技术中均没有涉及到阿托伐他汀钙中阿托伐他汀钙对映异构体和杂质H的分离和检测方法，在参考质量标准：USP40Atorvastatin Calcium(P2898)和阿托伐他汀进口注册标准(JX20120157)中，采用高效液相色谱进行分离，流动相均为正己烷-无水乙醇-酸性化合物，按一定比例混合，制得，按照上述标准中的方法，阿托伐他汀钙中杂质H与对映异构体不能有效分离，检测结果的准确性不能得到保证。

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的是提供一种可以将阿托伐他汀钙对映异构体和阿托伐他汀钙内酯(杂质H)有效分离和/或检测的方法。

用于解决问题的方案

本发明提供一种阿托伐他汀钙片中杂质的分离和/或检测方法，所述杂质为阿托伐他汀钙对映异构体和/或阿托伐他汀钙内酯，所述方法采用高效液相色谱进行分离或检测，其特征在于：高效液相色谱的流动相为正己烷-C₁-C₆的一元醇-有机酸-有机碱，所述正己烷-醇-有机酸-有机碱的体积比为85～98:2～15:0.05～0.5:0.05～0.5。

进一步的，所述C₁-C₆的一元醇为甲醇、乙醇、丙醇中的一种或多种。