[发明专利]一种苯并咪唑衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种苯并咪唑衍生物的制备方法，所述苯并咪唑衍生物的结构式如下

其特征在于制备方法包括以下步骤：

①由N-甲基-2-硝基苯胺和无水液溴反应制备N-甲基-2-硝基-4-溴苯胺，N-甲基-2-硝基苯胺和无水液溴的摩尔比为1.0:1.1～1.2；将N-甲基-2-硝基苯胺溶解在无水乙酸中，然后滴加无水液溴的无水乙酸溶液开始反应，反应温度为20～40℃，反应时间为3～6h；

其中N-甲基-2-硝基苯胺溶解在无水乙酸中时，溶剂无水乙酸的质量为N-甲基-2-硝基苯胺质量的4.0～6.0倍，无水液溴的无水乙酸溶液中无水液溴与无水乙酸的质量比为1.8～2.0:1；

②将步骤①制备的N-甲基-2-硝基-4-溴苯胺与苯甲酰氯进行N-苯甲酰化反应得到N-(-2-硝基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺；

收取N-(-2-硝基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺时，向反应结束后的物料中加入乙酸乙酯，出现大量吡啶盐酸盐固体，抽滤，固体用乙酸乙酯洗涤，抽滤得到的乙酸乙酯滤液用盐酸溶液洗涤，分出有机相，有机相先用碳酸钾溶液洗涤二次，再用饱和食盐水溶液洗涤一次，饱和食盐水洗涤后加入无水硫酸镁干燥有机相；

将干燥后的有机相过滤，得到的滤液减压蒸馏去除溶剂，蒸馏后得到的残余物加入石油醚/乙酸乙酯混合溶剂中，用倾泻法将溶液和固体分离；

其中倾泻法得到的溶液进行柱层析，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯；倾泻法得到的固体用石油醚/乙酸乙酯洗涤，合并后得到N-(-2-硝基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺；

③对步骤②制得的N-(-2-硝基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺的硝基还原，制得N-(-2-氨基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺；

④将步骤③制备的N-(-2-氨基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺进行分子内脱水闭环反应制得1-甲基-2-苯基-5-溴-1H-苯并咪唑。

2.根据权利要求1所述的苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于：

步骤②中N-甲基-2-硝基-4-溴苯胺和苯甲酰氯的物质的量之比为1.0:1.1～1.3；反应时温度为85～95℃，反应时间为6～8 h。

3.根据权利要求2所述的苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于：步骤②中将N-甲基-2-硝基-4-溴苯胺溶解在吡啶中后与苯甲酰氯在氩气保护下反应；吡啶的质量为N-甲基-2-硝基-4-溴苯胺质量的2.5～3.5倍。

4.根据权利要求1所述的苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征在于：步骤③中将N-(-2-硝基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺和还原剂混合，在混合溶剂：THF/水/甲醇中发生硝基的还原反应，得到N-(-2-氨基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺；N-(-2-硝基-4-溴苯基)- N-甲基苯甲酰胺和还原剂的物质的量之比为1.0:4.5～5.5；所述还原剂为连二亚硫酸钠。