[发明专利]海洋真菌HK1-6中溴代嗜氮酮及三环聚酮衍生物与作为抗MRSA药物的应用

权利要求书

1.一种海洋真菌来源的化合物3–4或其药学上可接受的盐，其特征在于所述化合物3–4结构如下：

2.化合物1–4的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)先在菌种培养基中对海洋真菌Penicillium sp.HK1-6进行菌种培养；

(2)再在发酵培养基中对步骤(1)中的海洋真菌Penicillium sp.HK1-6进行发酵培养；

(3)将步骤(2)发酵培养得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用有机溶剂A萃取1～5次，合并萃取液后减压浓缩得到发酵液浸膏；菌体用有机溶剂B浸提1～5次，合并浸提液后减压浓缩得到菌体浸膏；合并发酵液浸膏和菌体浸膏后，经过减压硅胶柱层析，洗脱剂依次采用石油醚、乙酸乙酯、甲醇各洗脱5个柱体积，将乙酸乙酯洗脱得到流份浓缩后，先经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为CHCl₃:MeOH＝1:1，再经高效液相色谱HPLC制备，先采用MeOH:H₂O＝80:20作为流动相分离得到化合物2–4，再采用MeOH:H₂O＝75:25作为流动相分离得到化合物1；其中所述菌种培养基中含有葡萄糖、酵母膏、蛋白胨、琼脂、溴化钠、水；所述发酵培养基中含有葡萄糖、酵母膏、蛋白胨、溴化钠、水；所述的有机溶剂A选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或乙醚中的一种或几种；所述的有机溶剂B选自甲醇、乙醇、THF或丙酮中的一种或几种；

所述化合物1–4结构如下：

所述海洋真菌Penicillium sp.HK1-6的保藏编号为CGMCCNo.12762。

3.权利要求2所述的方法，其特征在于所述菌种培养基含有葡萄糖0.1％–10.0％、酵母膏0.01％–5％、蛋白胨0.01％–5％、琼脂0.1％–6.0％、溴化钠0.05％–10％，适量的水，上述百分比均为重量百分比，培养温度为0–45℃，培养时间为2–10天；所述发酵培养基含有葡萄糖0.1％–10.0％、酵母膏0.01％–5％、蛋白胨0.01％–5％、溴化钠0.05％–10％，适量的水，上述百分比均为重量百分比，培养温度为0–45℃，培养时间为20–40天；所述的减压硅胶柱层析中采用的固定相的硅胶目数为100～200目、200～300目或300～400目。

4.一种抗耐药菌药物，其特征在于包含权利要求1所述的化合物3–4或其药学上可接受的盐作为活性成分。

5.权利要求4所述的抗耐药菌药物，其特征在于所述耐药菌选自耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的粪肠球菌。

6.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1所述的化合物3-4或其药学上可接受的盐，和至少一种其他抗菌药物，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

7.权利要求6所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物选自注射剂、口服制剂、冻干粉针剂、悬浮剂；所述药物组合物用于预防和/或治疗由耐药菌感染引起的疾病，所述耐药菌选自耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的粪肠球菌。

8.权利要求1所述的化合物3–4或其药学上可接受的盐在制备抗耐药菌药物中的应用。

9.权利要求1所述的化合物3–4或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于预防和/或治疗由耐药菌感染引起的疾病；所述耐药菌选自耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的粪肠球菌。