[发明专利]一种长效复方氟苯尼考注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种长效复方氟苯尼考注射液及其制备方法，属于药物制备技术领域。每100mL注射液中包括如下含量的组分：氟苯尼考10～40g、氟尼辛葡甲胺1～7g、聚乙烯吡咯烷酮K30 1～10g、泊洛沙姆407 1～20g和60～85mL溶媒。本发明提供的长效复方氟苯尼考注射液药效时间长，可达40小时以上，可以有效减少给药次数。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种长效复方氟苯尼考注射液及其制备方法。

背景技术

随着养殖业的高度集约化，近年来，猪、牛呼吸道疾病的发生和流行日益严重，不仅造成重大的经济损失，还影响人类饮食健康。猪感染副猪嗜血杆菌、巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌及支原体等引起的呼吸系统疾病时，亦伴有发热、疼痛等临床症状，因此开发一种即可针对病原、又可辅助治疗减轻动物应激的复方制剂可满足目前兽医临床上集约化养殖的用药需求。

氟苯尼考作为酰胺醇类的动物专用抗生素，是防治细菌性畜禽呼吸道疾病的首选药物。氟尼辛葡甲胺属于烟酸类衍生物非甾体类动物专用抗炎药物，通过对环氧化酶的抑制作用，发挥抗炎、解热和镇痛的作用。研究报道，利用氟苯尼考的抗感染作用，辅以氟尼辛葡甲胺的解热镇痛作用，对人工感染巴氏杆菌引起的猪呼吸道疾病具有良好的治疗效果。美国FDA于2010年批准一种氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺的复方注射液，主要用于治疗猪牛呼吸道疾病。

申请号为201110004129.6的中国专利申请公开了一种含有氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺的复方氟苯尼考注射液及其制备方法和应用，其中所述注射液包括主药、注射溶媒和局部止痛剂。该注射液对猪呼吸道疾病的治疗效果优于各单方制剂。申请号为201611023599.6的中国专利申请公开了一种含有氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺的兽用复方氟苯尼考注射液及其制备方法，其中所述注射液包括氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺、肉豆蔻异丙酯、聚乙二醇硬脂酸酯、无水亚硫酸钠、注射用水等。该注射液通过降低有机溶媒的用量，改善了注射部位的刺激性。申请号为201310215770.3的中国专利申请公开了一种含有氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺的高浓度复方氟苯尼考注射液及其制备方法和应用，其中所述注射液包括氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺、溶媒等。该注射液希望通过使用溶解度好的单一溶媒，制备高浓度的复方氟苯尼考注射液。

在临床应用中单方氟苯尼考注射液每24小时用药一次，连用3天；而氟尼辛葡甲胺注射液每12小时用药一次，连用3～5天，都存在用药频繁、动物应激大的问题。氟尼辛葡甲胺的蛋白结合率高(达99％)，在使用复方氟苯尼考注射液时氟尼辛葡甲胺与血浆蛋白的结合易被合用的氟苯尼考所置换，导致氟尼辛葡甲胺代谢加快、氟尼辛葡甲胺起效时间更短。以上三个申请专利，都没解决频繁用药，导致动物应激大的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种长效复方氟苯尼考注射剂及其制备方法，能够有效的延长药效时间，减少药物使用量和给药次数。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种长效复方氟苯尼考注射液，每100mL注射液中包括如下组分：氟苯尼考10～40g、氟尼辛葡甲胺1～7g、聚乙烯吡咯烷酮K301～10g、泊洛沙姆4071～20g和60～85mL的溶媒。

优选的，每100mL注射液中包括如下组分：氟苯尼考20～35g、氟尼辛葡甲胺3～5g、聚乙烯吡咯烷酮K303～8g、泊洛沙姆4075～15g和65～80mL的溶媒。

优选的，每100mL注射液中包括如下组分：氟苯尼考30g、氟尼辛葡甲胺4.8g、聚乙烯吡咯烷酮K305g、泊洛沙姆40710g和68～75mL的溶媒。

优选的，所述溶媒为N-甲基吡咯烷酮或N-甲基吡咯烷酮与以下溶剂中的一种或几种的混合液：乙醇、丙二醇、聚乙二醇和甘油缩甲醛。