[发明专利]PD-1信号通路拮抗剂与艾滋病疫苗的联合应用

权利要求书

1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括：

(A)预防和/或治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为针对PD-1信号通路的拮抗剂；

(B)预防和/或治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为获得性免疫缺陷综合症疫苗；

其中，所述的拮抗剂为PD-1抗体，所述的获得性免疫缺陷综合症疫苗为活载体病毒疫苗，且所述的PD-1抗体的质量为C1毫克，所述活载体病毒疫苗的病毒颗粒的数量为C2个，C1:C2为1:10⁷-1:10¹⁰，较佳地，1:10⁸-1:10⁹。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述PD-1抗体为选自下组的抗体或其具有免疫活性的片段：帕姆单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、人源化PD-1抗体7A4、人源化PD-1抗体7A4D、人源化PD-1抗体13F1、或其组合。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述获得性人类免疫缺陷综合症疫苗的免疫原选自下组：

(a)来自HIV或SIV的结构基因编码的蛋白或多肽；和/或

(b)来自HIV或SIV的调节基因编码的蛋白或多肽。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述获得性免疫缺陷综合症疫苗的免疫原为选自下组基因编码的完整多肽或部分表达的多肽片段：Gag、Pol、ENV、nef、vpx、vif、vpr、rev、tat、或其组合。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的第一活性成分为人源化的PD-1抗体(如人源化PD-1抗体7A4、人源化PD-1抗体7A4D、人源化PD-1抗体13F1、帕姆单抗或纳武单抗)，所述的第二活性成分为含有携带Gag、Pol与ENV三个结构基因的复制缺失型的5型腺病毒载体的活载体病毒疫苗。

6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物为药物组合物。

7.一种药盒，其特征在于，所述药盒包括：

(A)含有针对PD-1信号通路的拮抗剂的第一制剂；

(B)含有获得性免疫缺陷综合症疫苗的第二制剂；以及

(C)使用说明书；

其中，所述的拮抗剂为PD-1抗体，所述的获得性免疫缺陷综合症疫苗为活载体病毒疫苗，且所述的PD-1抗体的质量为C1毫克，所述活载体病毒疫苗的病毒颗粒的数量为C2个，C1:C2为1:10⁷-1:10¹⁰，较佳地，1:10⁸-1:10⁹。

8.一种活性成分的组合，其特征在于，所述组合包括以下组分或由以下组分组合而成：

(A)第一活性成分，所述第一活性成分为针对PD-1信号通路的拮抗剂；

(B)第二活性成分，所述第二活性成分为获得性免疫缺陷综合症疫苗；

其中，所述的拮抗剂为PD-1抗体，所述的获得性免疫缺陷综合症疫苗为活载体病毒疫苗，且所述的PD-1抗体的质量为C1毫克，所述活载体病毒疫苗的病毒颗粒的数量为C2个，C1:C2为1:10⁷-1:10¹⁰，较佳地，1:10⁸-1:10⁹。

9.如权利要求1所述的组合物的用途，其特征在于，所述组合物用于制备预防和/或治疗获得性免疫缺陷综合症的药物或疫苗。

10.一种针对PD-1信号通路的拮抗剂的用途，其特征在于，所述的拮抗剂用于(a)增强疫苗预防性效果，或(b)制备用于提高疫苗预防性效果的制剂或组合物，其中所述的拮抗剂为PD-1抗体，所述疫苗为获得性免疫缺陷综合征活载体病毒疫苗。