[发明专利]一种硫酸氢氯吡格雷拆分母液的回收处理工艺

说明书

本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷拆分母液的回收处理工艺，属于化工废液处理技术领域。所述的回收处理工艺，是在硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液（即含右旋体的水层）中加入稀盐酸调节pH值，然后加入有机溶剂进行萃取，静置分层后得到有机相，然后向有机体系中加入固体酸，回流若干小时，趁热压滤至另一反应器中，然后减压蒸去一定量的有机溶剂，然后降温、过滤、收集固体、烘干得到消旋体(R,S)‑2‑（2‑氯苯基）‑2‑（4，5，6，7‑四氢噻吩[3,2‑c]并吡啶‑5）乙酸甲酯盐酸盐。

技术领域

本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷母液的回收处理工艺，属于化工废液处理技术领域。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷是一种新型的噻吩并吡啶类衍生物，它通过选择性的与血小板表面腺苷酸化酶偶联的ADP受体结合而不可逆的抑制血小板的聚集，可减少血管中血栓的形成，临床上主要用于治疗预防心机梗死、急性冠脉综合征、动脉粥样硬化疾病、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。

目前，国内的硫酸氢氯吡格雷的工业化合成工艺主要都是采用以2-溴-2-（2-氯苯基）乙酸甲酯与4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶为起始原料，其中：专利CN201510173616公开了一种使用新型催化剂离子液体合成硫酸氢氯毗格雷的方法，但是，离子液体催化剂的制备成本高、重复利用很有难度、生产周期长等一些列缺陷限制了其扩大化生产；专利201710656966公开了一种先合成消旋体氯吡格雷碱，再进行化学拆分，最后成硫酸盐的工业化生产工艺，虽然其工艺操作稍显复杂，但是其成本低、反应温和、生产周期短等优点使其还是有较好的工业化前景，但是业内人士知道在化学拆分步骤我们最多只能得到原料的一半收率，如何回收利用剩下的另一半副产物（硫酸氢氯吡格雷拆分母液）对此条工艺来说具有很大的研究价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液回收处理工艺，解决了在氯吡格雷碱拆分得到左旋体即S-(+)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐后，母液中的右旋体即R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的消旋化问题，具有工艺路线简单、操作方便、无环境污染、消旋化程度高等特点。

本发明所述的一种硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液回收处理工艺，是在硫酸氢氯吡格雷拆分步骤母液（即含右旋体的水层）中加入稀盐酸调节pH值，然后加入有机溶剂进行萃取，静置分层后得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的有机相，然后向有机体系中加入固体酸，回流若干小时，趁热压滤至另一反应器中，然后减压蒸去一定量的有机溶剂，然后降温，降到一定温度后保持搅拌1小时，过滤、收集固体、烘干得到消旋体(R,S)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐。

本发明包括以下步骤：

（1）酸化：

将一定量的拆分步骤得到的含右旋体水层母液加入到反应器中，保持室温状态下，缓慢滴加事先配置好的一定浓度的稀盐酸调节pH值至4-6，pH值调节好后继续保持搅拌0.5小时，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的水相。

（2）萃取：

向上述水相中加入一定量的有机溶剂进行多次萃取，萃取完成后合并得到有机相，有机相使用饱和食盐水洗涤、静置、分层，得到含有R-(-)-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯盐酸盐的有机相。

（3）消旋化：