[发明专利]一种D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的化学结构式如下：

其中：R＝(R)-CH₂Ph。

2.一种如权利要求1所述的D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

步骤1、将1,2,4-三氮唑溶解于乙醇溶剂中，再加入氢氧化钾，常温下超声0.5～1小时，减压蒸馏除去乙醇后加入DMSO，将5-氯-3-甲基-1-苯基-4-吡唑甲醛分批加入，50℃～60℃超声2～3小时，TLC检测待原料反应完后，将混合物倒入冰水中，析出淡黄色固体，抽滤，固体物质烘干后，乙醇-水重结晶得第一化合物，所述第一化合物的化学结构式如下：

步骤2、取6-氧-1,6-二氢哒嗪-3-碳酸肼加入盛有乙醇的烧瓶中，沸水浴回流搅拌至溶解，然后缓慢滴加入溶有第一化合物的无水乙醇溶液，继续沸水浴回流搅拌1～2小时，滴加盐酸，有淡黄色沉淀出现，连续沸水浴回流搅拌5～7小时，停止水浴，加入蒸馏水搅拌，淡黄色沉淀颜色变深，抽滤得黄红色针状产物，用无水乙醚冲洗多次，乙醇重结晶并真空干燥得第二化合物，所述第二化合物化学结构式如下：

步骤3、将顺丁烯二酸酐和D-苯丙氨酸加入经过分子筛干燥的DMF溶剂中，搅拌回流8～10小时，冷却至室温后加入乙酸乙酯稀释，饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤后有机相减压蒸馏旋干，用乙酸乙酯重结晶得D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺；

步骤4、将D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺和第二化合物溶于乙醇中，再加入氯胺T，回流7～8小时，TLC检测反应完成后，得到淡黄色沉淀，减压过滤出沉淀，沉淀用甲醇重结晶，真空干燥后得到权利要求1所述结构化合物。

3.如权利要求2所述的D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述1,2,4-三氮唑与5-氯-3-甲基-1-苯基-4-吡唑甲醛物质的量之比为7:5。

4.如权利要求2所述的D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述第一化合物与6-氧-1,6-二氢哒嗪-3-碳酸肼物质的量之比为2:3。

5.如权利要求2所述的D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述顺丁烯二酸酐和D-苯丙氨酸物质的量之比为1:1。

6.如权利要求2所述的D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述第二化合物、D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺、氯胺T物质的量之比为10:11:12。

7.一种如权利要求1所述的D-苯丙氨酸取代马来酰亚胺衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。