[发明专利]一种基于乙醇钾/铌的邻硝基苯甲醛的生产方法

说明书

本发明提供一种基于乙醇钾/铌的邻硝基苯甲醛的生产方法，包括以下步骤：在氮气氛围下，将钾加入到环己烷中，超声波处理，加入氯化铌的苯溶液，在低温条件下滴加乙醇，继续超声波振荡，抽滤，去除苯，得到乙醇钾/铌的环己烷溶液；将邻硝基甲苯和草酸二乙酯加入乙醇钾/铌的环己烷溶液，室温搅拌至溶解完全，缓慢加热搅拌至无液体蒸发，搅拌降至室温，用环己烷洗涤后，烘干，得到邻硝基苯丙酮酸乙酯烯醇钾/铌盐；在氮气避光环境下，将邻硝基苯丙酮酸乙酯烯醇钾/铌盐分批加入过氧化氢和环己烷的混合溶剂中，滴加水，在低温环境下搅拌，抽滤分层，真空干燥，得到邻硝基苯甲醛。本发明制备方法简单，反应条件温和，效率高，产率的收率高，纯度高。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种基于乙醇钾/铌的邻硝基苯甲醛的生产方法。

背景技术

邻硝基苯甲醛简称ONBD，是一种淡黄色粉末晶体或亮黄色针状结晶，可随水蒸汽挥发，易溶于乙醇、乙醚、苯等有机溶剂中，易被空气中的氧气氧化，邻硝基苯甲醛是一种重要的医药和有机合成中间体，是合成心血管疾病药物硝苯吡啶、尼索地平、恩卡胺等，祛痰药盐酸氨溴索母体3,5-二溴邻氨基苯甲醛的重要中间体。

邻硝基甲苯醛的制备方法可由邻硝基苯甲醇、邻硝基甲苯、邻硝基苄卤、苯甲醛、邻硝基苯甲醛、邻氯苯甲醛合成得到，其中以邻硝基甲苯醛氧化法应用最为广泛，但是邻硝基甲苯醛比邻硝基甲苯更不稳定，易被氧化，因此需要控制反应停留在邻硝基苯甲醛阶段。中国专利CN 1243717C公开的仿生催化氧气氧化邻硝基甲苯制备邻硝基苯甲醛的方法，以邻硝基甲苯为原料，以金属酞箐、单核金属卟啉或者μ-氧-双核金属卟啉催化剂，以强碱性甲醇为溶剂，通入氧气，在25-60℃下反应得到邻硝基苯甲醛粗品，采用常规方法分离、提纯后，得到邻硝基苯甲醛精品。该方法用的催化剂用量下，反应温度和压力较低，因此氧化深度易于控制，可提高氧化产物邻硝基苯甲醛的选择性。中国专利CN 105439867A公开的一种邻硝基苯甲醛的制备方法，将邻硝基甲苯、卤代芳烃溶剂和偶氮双烷基腈催化剂加热搅拌后滴加溴素，加热回流至溴素颜色褪去，加入双氧水回流，得到邻硝基苄基溴，然后将邻硝基苄基溴中加入碳酸钠水溶液，加热回流水解，得到邻硝基苯甲醇目标产物和溴化钠副产物，将分离出的邻硝基苯甲醇目标产物加入氢氧化钠中，在25-35℃下搅拌滴加双氧水，加热回流反应，生成邻硝基苯甲醛。该制备方法反应条件温和，收率高，减少有机副产物的生成和无机盐(酸)废水排放，且制备的邻硝基苯甲醛的纯度高。由上述现有技术可知，以邻硝基甲苯制备邻硝基苯甲醛在控制氧化程度方面很难控制，且会有难处理的副产物产生，不利于环保。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种基于乙醇钾/铌的邻硝基苯甲醛的生产方法，将乙醇钾/铌作为缩合反应催化剂，在无水条件下不进行水解，可得到不溶于溶剂的邻硝基苯丙酮酸乙酯烯醇钾/铌盐，再经邻硝基苯丙酮酸乙酯烯醇钾/铌盐氧化反应，制备得到邻硝基苯甲醛。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种基于乙醇钾/铌的邻硝基苯甲醛的生产方法，包括以下步骤：

(1)在氮气氛围下，将钾加入到环己烷中，超声波振荡处理，加入氯化铌的苯溶液，在低温条件下滴加乙醇，继续超声波振荡，抽滤，去除苯，得到乙醇钾/铌的环己烷溶液；

(2)将邻硝基甲苯和草酸二乙酯加入步骤(1)制备的乙醇钾/铌的环己烷溶液，室温搅拌至溶解完全，缓慢加热搅拌至无液体蒸发，搅拌降至室温，用环己烷洗涤后，烘干，得到邻硝基苯丙酮酸乙酯烯醇钾/铌盐；

(3)在氮气避光环境下，将邻硝基苯丙酮酸乙酯烯醇钾/铌盐分批缓慢加入30％过氧化氢和环己烷的混合溶剂中，滴加少量水，在低温环境下搅拌，抽滤分层，真空干燥，得到邻硝基苯甲醛。

作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中超声波振荡处理的功率为250-500W，时间为15-30min。

作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中钾与铌的物质的量的比为2-3:1。