[发明专利]一种补骨脂有效部位及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种补骨脂有效部位及其制备方法和应用，所述的补骨脂有效部位，是由补骨脂的醇提物先依次经过大孔树脂和聚酰胺树脂纯化后再加水混悬，然后用石油醚萃取所得到的混悬液而得到，该有效部位含有补骨脂定、补骨脂黄酮和补骨脂酚，且含有的补骨脂酚的质量百分比≤3％。实验表明：本发明提供的补骨脂有效部位的毒性显著降低，同时具有显著的抗抑郁作用，可望用于制备抗抑郁的药物和保健品，相对于现有技术，取得了显著性进步和出乎意料的效果，对研究开发具有临床应用价值的补骨脂药物制剂具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种补骨脂有效部位及其制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

抑郁症(Depression)是由多种原因引起的，以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，以抑郁心境自我体验为中心的临床症候群或状态，以显著而持久的心境低落为主要特征的慢性综合征。抑郁症通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝，对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振，食欲减退，严重者甚至出现自杀等极端自残的行为，已成为严重威胁了人类身心健康的世界致残性疾病，预测其患病率至2020年将仅次于缺血性心脏病位居第2位。

目前对于抑郁症的治疗，临床用药主要集中于一代的三环类抑郁药和单胺氧化酶抑制剂及二代的5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如氟西汀、文拉法辛等。但这些药物临床有效率在60％左右，服药后需较长时间才能达到最佳疗效，并且这些药物在长期服用后会出现严重的毒副作用，如马普替林和米安舍林容易诱发癫痫，服用氟西汀常存在胃肠道反应等毒副作用。由此可见，西药对于抑郁症的治疗会引发多种身体及心理上的痛苦，因此寻求一种天然安全的治疗药物已迫在眉睫。

补骨脂又称破故纸，为豆科植物补骨脂(Psoralea corylifolia L.)的干燥成熟果实，表面呈黑色、黑褐色或灰褐色，质硬，有油性，气香，味辛、微苦。作为常用补益类中药，补骨脂具有温肾助阳、温脾止泻、纳气平喘的作用。补骨脂始载于《雷公炮炙论》，主要生长分布于山西、安徽、江西、河南、湖北、广东、四川、贵州、云南等地。研究发现，补骨脂的提取物和相关成分具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化及抗抑郁等多种药理作用，目前补骨脂在临床应用中主要用于治疗女性更年期、骨质疏松及白癜风等疾病。

补骨脂的主要成分有香豆素类、黄酮类、异黄酮类和单萜酚类化合物。药理实验表明：补骨脂具有抗抑郁活性，且据研究报道其中所含的黄酮类成分(中国专利CN201410416292.7补骨脂二氢黄酮和补骨脂查尔酮类成分在抗抑郁药物制备中的应用)、补骨脂定(Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry，32，2008，510–519)和补骨脂酚(中国专利200610027643.0补骨脂酚类化合物的应用)为此药理活性的物质基础。

然而，相关研究表明：补骨脂具有肝脏毒性，大鼠口服给予1.875、1.25和0.625g/kg补骨脂醇提物后，肝脏发生胆汁淤积型的肝脏损伤，相关胆汁合成和转运酶受到破坏，其毒性呈性别依赖性，补骨脂更易造成雌性大鼠肝脏损伤，且其损伤机制与胆汁酸的代谢异常作用和转化抑制有关(J Ethnopharmacol，144(1)，2012，73-81)。对补骨脂主要毒性成分引起肝毒性的机制研究发现：补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素等香豆素成分可造成肝脏毒性，香豆素成分可通过影响肝微粒体P450，造成转氨酶升高引起肝脏损伤(Toxicol Lett，209(1)，2012，67-77)。有临床报道发现，补骨脂可造成胆汁淤积型肝脏损伤(ClinToxicol，43(6),589-591)。