[发明专利]一种氟硅唑与甲基托布津农药共晶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种氟硅唑与甲基托布津农药共晶及其制备方法。氟硅唑与甲基托布津农药共晶的PXRD谱图在7.4±0.2，8.1±0.2，10.6±0.2，11.7±0.2，15.5±0.2，15.8±0.2，16.6±0.2，17.0±0.2，17.3±0.2，17.7±0.2，18.3±0.2，19.0±0.2，19.7±0.2，20.7±0.2，22.1±0.2，22.9±0.2，25.1±0.2，26.0±0.2，26.8±0.2，存在一系列特征峰。共晶熔点为124～130℃。采用溶液介导转变法或研磨法制备。本发明制备的农药共晶可以有效提高氟硅唑的熔点，开拓农药剂型的多样性；同时由于甲基托布津与氟硅唑农药共晶结构中两分子之间的相互作用力，从而使该农药共晶稳定性高于两种农药普通的物理混配的稳定性。

技术领域

本发明属于农药共晶技术领域，具体涉及一种氟硅唑与甲基托布津农药共晶及其制备方法。

背景技术

据统计，2011年全球年销售额超过5亿美元的农药品种有17个，在这17个农药品种中，原料药为晶体产品的占14种。可见晶体质量与农药质量密切相关，晶体形态是决定农药晶体产品质量的本质因素。在农药的结晶过程中，由于不同的农药加工过程、制剂方法、储存和施用方式不同，对晶体质量的要求有所差异。就不同制剂而言，粉剂对晶体的细度、流动性和堆密度有较高要求，直接影响着粉粒在作物表面上的沉积，进而影响药效；乳油是我国用量较大的一个剂型，凡是液态的原药和在有机溶剂中有相当大溶解度的固态原药都可加工成，其分散度、乳液稳定性与药效有密切的关系；悬浮剂是将固体农药原药以4微米以下的微粒均匀分散于水中的制剂，没有像粉剂那样的粉尘飞扬问题，不易燃易爆，贮存安全，同时避免了像乳油那样使用大量的有机溶剂，避免了药害问题。悬浮剂是联合国粮农组织(FAO)推荐的环保型剂型，符合农药制剂朝安全化、环保化、水基化发展的趋势，已经成为我国农药制剂中很有竞争力的新剂型。但是并不是每种农药原药都能制成悬浮剂，需要满足水溶解度不得大于70mg/L，避免贮存时结晶；熔点一般在60℃以上，以免在研磨时熔化，引起聚结。

随着现代社会对农药要求的提高，对农药晶型现象的研究受到了广泛的关注。不同晶型的农药产品，其晶体的质量可能存在较大的差异。吡唑醚菌酯是一种重要的甲氧基丙烯酸类杀菌剂，由于其是低熔点物，在研磨过程中会由于该物质的黏性而堵塞研磨设备，不易制成悬浮剂。专利WO2008/096005A1报道了甲基托布津与吡唑醚菌酯的共晶，很大程度上提高了吡唑醚菌酯的熔点。可见，晶型问题在农药研发、应用及知识产权保护中也应当占有重要地位。

共晶是一种超分子自组装系统，其核心内容是通过分子间弱相互作用进行分子识别和超分子自组装，不同分子间的相互作用主要有氢键、π-π堆积作用、范德华力和卤键。药物共晶的特点在于，保留药物本身药理活性的同时，达到了修饰药物物理化学性质的目的，这为药物共晶在制药工业方面的应用提供了更为广阔的发展空间。近年来，在医药领域把共晶作为一种可以快速、有效的改善活性药物成分的物理化学性质的新手段，已经越来越引起国内外研究学者的广泛关注。同样的，随着现代社会对农药晶型研究的深入，共晶在农药领域的延伸也将成为必然，改善农药原药晶体的性能也应成为农药制剂的新选择。

本发明中所用农药原药为氟硅唑，分子式为C₁₆H₁₅F₂N₃Si，化学名称为双(4-氟苯基)甲基(1H-1,2,4--唑-I-基亚甲撑)硅烷，其结构式如a所示。本发明所用另一种农药原药为甲基托布津，分子式为C₁₂H₁₄N₄O₄S₂，化学名称为1,2-二(3-加氧羰基-2-硫脲基)苯，其结构式如b所示。

氟硅唑是一种三唑类杀菌剂，低熔点(55℃)导致了其难以制备环境友好的悬浮剂农药剂型，而是以乳油为主要制剂。甲基托布津也是一种广谱内吸低毒杀菌剂，熔点在170℃左右。两者经常混用，以提高农田药效，但是混和施用的农药在储存时不稳定，容易聚结沉淀。