[发明专利]一种嘧菌酯中间体的制备方法

说明书

本发明涉及一种嘧菌酯中间体的制备方法，该方法以式(II)所示化合物为原料，在碱性条件下与甲基化试剂进行反应，得式(I)所示嘧菌酯中间体；其中，所述Z₁代表卤素。本发明提供的方法反应时间短，总收率高，原材料成本低，适于大规模生产，对工业化生产嘧菌酯终产物有非常重要的意义。

技术领域

本发明涉及农业杀菌剂嘧菌酯的中间体制备领域，具体涉及一种嘧菌酯的重要中间体的制备方法。

背景技术

嘧菌酯(Azoxystrobin)是捷利康公司(现先正达)开发并商品化的甲氧丙烯酸酯类杀菌剂，是目前全球销售额最大的农用杀菌剂产品。嘧菌酯是一种高效、广谱、新型杀菌剂，几乎可以防治所有真菌、卵菌纲、藻菌纲等病害，在谷物、水稻、葡萄、马铃薯、果树等农作物上广泛使用。

目前，工业化生产嘧菌酯使用的技术基本都是参照现有技术EP0592435A1和US2008214587A1中公开的技术。一般是先苯并呋喃酮与原甲酸三甲酯在醋酐条件下反应，生成3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮，接着在甲醇钠条件下与4,6-二氯嘧啶进行开环醚化反应，然后在硫酸等条件下发生消除反应得到(E)-3-甲氧基-2-(2-(4-氯-6-嘧啶)氧基苯基)-丙烯酸甲酯，最后在碱及催化剂三乙烯二胺条件下与水杨腈醚化得到嘧菌酯。

在上述嘧菌酯制备工艺中，在合成甲氧甲烯基苯并呋喃酮中使用价格比较昂贵的原甲酸三甲酯，并且与醋酐在高温下(100～105℃)长时间反应，导致成本较高。例如CN1219537A公开了苯并呋喃酮以乙酸酐为溶剂，与原甲酸甲酯在100-105℃反应20小时，制备3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮，反应不仅需要高温，并且反应20小时后仍有原料转化不完全，导致最终产品性状差，较难获得高品质嘧菌酯。

综上，现有方法在制备嘧菌酯中间体时，均存在反应时间长，总收率偏低、原材料成本高等缺点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的缺陷，提供一种嘧菌酯中间体的制备方法。本发明提供的方法采用的原材料成本低，而且大幅度地提高了嘧菌酯重要中间体的反应总收率。在本发明中，以中间体即式(II)所示的化合物为原料制备嘧菌酯中间体原材料成本低，而且大幅度地提高了嘧菌酯重要中间体的反应总收率。

本发明提供的制备方法所制备的嘧菌酯中间体，具有如式(1)所示的结构：

其中，所述Z₁代表卤素，即氟、氯、溴或碘。

具体而言，本发明提供的方法以式(II)所示化合物为原料，在碱性条件下与甲基化试剂进行反应，得式(I)所示嘧菌酯中间体；

在本发明中，以中间体即式(II)所示的化合物为原料制备嘧菌酯中间体原材料成本低，而且大幅度地提高了嘧菌酯重要中间体的反应总收率。

本发明所述碱性条件是指：在反应体系中加入氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的至少一种。

本发明所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氯甲烷、溴甲烷和碘甲烷中的至少一种，优选为硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯。

本发明优选式(II)所示化合物采用如下方法制备得到：以式(III)所示的化合物为原料，在酸性条件下进行水解反应得到；