[发明专利]一种含氮杂环炎症抑制化合物的合成方法

说明书

本发明的技术方案和内容涉及一种下式(7)所示具有明显炎症抑制效果的含氮杂环化合物的合成方法，所述合成方法的路线如下：所述合成方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，于钯催化剂、有机配体和酸性添加剂作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理而得到所述式(5)化合物；S3：上式(5)和上式(6)化合物在有机溶剂中，于碳酸钾存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(7)化合物。所述合成方法以简单易得的原料为反应物，经过三步反应而得到该化合物，具有良好的应用前景和研究价值。

技术领域

本发明涉及一种含氮稠环化合物的合成方法，更特别地涉及一种含氮杂环炎症抑制化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

含氮杂环化合物一般都具有一定的生物活性和独特性质，从而在医药、农药、有机发光等领域中有着广泛的应用和研究前景。

作为含氮杂环化合物的一种，喹唑啉类化合物广泛存在于多种天然产物中，并通常具有良好的生物活性，例如除草、杀菌、杀虫、抗病毒、杀虫、抗病毒、抗炎、抗高血压、抗痉挛、抗肿瘤、抗疟疾和抗结核，此外还可应用到有机发光技术领域，从而在医药、农业、冶金等都多个领域都有着良好的应用前景和潜力。

迄今为止，科学家已发现了该类衍生物在治疗领域中的多种特定靶点应用，对于多种疾病致病因子具有优异的抑制作用。例如现有技术中已发现2-三氯甲基-4-芳硫基喹唑啉衍生物具有良好的抗疟疾活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，21，p 6003-6006，2011年)，而有些4- 杂芳硫基喹唑啉衍生物对某些癌细胞具有抗增殖活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，17，p 2193-2196，2007年)，某些喹唑啉类化合物对表皮生长因子受体(EGFR)和酪氨酸激酶(EGFR-TK)有着很强的抑制作用，可用于抗癌。更有多种喹唑啉化合物作为药物已经上市销售，例如降血压药哌唑嗪、利尿药甲酸喹唑酮、抗肠癌药雷替曲塞、抗疟疾药常山碱、抗癌药物吉非替尼、杀菌药物丙氧喹啉等。

正是由于喹唑啉类化合物的广泛的应用前景和潜在治疗作用，其相应化合物的合成和新型喹唑啉类化合物的的寻求与研究业已成为有机化学合成的一个研究热点和重点。

例如，2-芳基喹唑啉类化合物的制备方法按照反应条件的不同而可分为两类：第一类是金属参与的催化成环反应，主要是采用过渡金属钯、铜等作为催化剂，使有机胺与相应的芳醛或者酰胺化合物环合而成。第二类则是使用强氧化剂如DDQ、MnO₂、NaClO等去氧化成环。

又如：

CN103242299A公开了如下新型喹唑啉衍生物、制备方法及其在有机电致发光中的用途：

上述两个化合物分别是由2-(4-溴苯)-4-苯基喹唑啉通过Ullman反应与咔唑和二苯胺反应而得到。

Rupam Sarma等人(“Microwave-promoted efficient synthesisi ofdihydroquinazolines”，Green Chemistry,2011,13,718-722)报道了在微波辅助下，邻氨基芳酮、醛和尿素一起反应，从而得到喹唑啉化合物的方法，其反应式如下：

2010年，Fu等人以乌尔曼偶联反应模型，使用更经济的酰胺为反应底物合成了2-取代喹唑啉化合物，反应式如下：