[发明专利]复溶性好的右旋羟氧吡醋胺冻干制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋羟氧吡醋胺冻干制剂，包括100‑400g右旋羟氧吡醋胺化合物、40‑80mL正丙醇或叔丁醇、50‑100g甘露醇或右旋糖酐，注射用水加至1000mL配制成溶液后冻干而成。本发明采用特定的辅料配比结合特定的冻干工艺，制得的冻干制剂药品结构均一性良好，外形饱满不萎缩、色泽均一，冻干品水分少、复溶性极佳、无不溶解颗粒和可见异物项好。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋羟氧吡醋胺药物组合物，具体涉及一种复溶性好的右旋羟氧吡醋胺冻干制剂及其制备方法。

背景技术

癫痫是急性脑功能失常的综合征，是由大脑神经元异常同步化的放电导致的。癫痫对患者的神经功能影响极其严重，对于生长发育早期的婴幼儿甚至是灾难性的。在人出生后的3年里是人类神经系统发育的黄金时期，在这个时期里，神经系统要逐步形成正常的神经网络以逐步实现例如：运动、言语、记忆、理解力等功能，而由于癫痫的反复发作，导致患儿的神经系统无法建立正常的联系，继而出现神经运动功能发育迟滞，严重影响患儿的预后，及未来的生活。而对于成年人，癫痫对神经功能的影响也是不可小视的，由于反复的癫痫发作，导致患者出现记忆力下降，认知能力下降，精神障碍等，患者无法正常工作、生活、学习，给患者造成了非常严重的精神负担。因此，无论对于患者，还是对于家人来说，癫痫均已成为一种严重的经济及社会负担。过去已有的抗癫痫药(AEDs)如苯妥英卡马西平，氯硝西泮，乙琥胺，丙戊酸和巴比妥类药物被广泛使用，但这些药物存在一系列的副作用。世界上有五千万人患有癫痫症，并有每年每10万人中就有16至51例新发癫痫病例。而且，有研究表明，有将近20-30％的患者对目前可用的治疗药剂有抵抗力。法国南部的社区研究估计，高达22.5％的癫痫患者具有耐药性癫痫。耐药性癫痫患者过早死亡，受伤，心理社会功能障碍以及生活质量下降的风险增加。研究发现，右旋羟氧吡醋胺(CAS号为68252-28-8)在抗癫痫领域有特殊的生物学活性，并且其毒性低，药物安全范围大，有望成为现有的高毒性抗癫痫类药物的替代品。众所周知，对于癫痫患者的治疗临床上多采用滴注给药的方法，药效更迅速，作用更可靠；注射液产品虽为滴注给药，但其以液体形式存在，而右旋羟氧吡醋胺分子内含有酰胺键，可水解成羧酸及氨或胺，酸、碱、热均可加速其水解，因此液体制剂形式与冻干固体制剂形式相比明显不具有优势，而且冻干制剂更便于贮存和运输。发明人在研究右旋羟氧吡醋胺冻干制剂过程中发现，经常出现得到的冻干制剂产品成形性不好，表面有塌陷，复溶时间长等影响右旋羟氧吡醋胺冻干制剂质量的情形。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明的目的在于提供一种右旋羟氧吡醋胺冻干制剂，该制剂具有疏松白色块状物外观，成形性好，复溶时间短。除特殊说明外，本发明所述百分比为重量百分比，所述份数均为重量份。

本发明的目的是这样实现的：

本发明右旋羟氧吡醋胺冻干制剂，包括100-400g右旋羟氧吡醋胺化合物、40-80mL正丙醇或叔丁醇、50-100g甘露醇或/和右旋糖酐，注射用水加至1000mL配制成溶液后冷冻干燥而成。

上述右旋羟氧吡醋胺冻干制剂，将右旋羟氧吡醋胺化合物均匀分散在正丙醇或叔丁醇中，加入由注射用水溶解的甘露醇或/和右旋糖酐溶液，混合均匀后用pH调节剂调节溶液pH至4.2-6.5，活性炭脱色，微孔滤膜过滤，得到滤液后冷冻干燥而成。

本发明中，所述的pH调节剂选自盐酸、磷酸、氢溴酸、甲酸、醋酸、醋酸盐、硼酸、硼砂、枸橼酸、枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、枸橼酸二氢盐、一水合柠檬酸、枸椽酸钾、碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸二氢盐、磷酸氢盐、酒石酸、酒石酸氢盐、氨基酸及其盐中的一种或几种。