[发明专利]一种药用聚乙烯醇及其制备方法

说明书

本发明公开了一种药用聚乙烯醇及其制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)乙酸乙烯酯聚合：采用悬浮聚合方法进行乙酸乙烯酯聚合，聚合温度60‑70℃，聚合反应时间8‑15小时，然后去除没有反应完的单体乙酸乙烯酯；(2)醇解反应：以甲醇做溶剂，氢氧化钠为醇解剂，对聚乙酸乙烯酯进行醇解反应，反应结束后离心分散干燥，获得目标分子量的聚乙烯醇粗品；(3)精制：对聚乙烯醇粗品进行精制，得到所述药用聚乙烯醇。本发明获得的聚乙烯醇原料药残留溶剂和剩余反应物含量低，大大提高了用药安全。

技术领域

本发明涉及一种药用聚乙烯醇及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

干眼综合征是由于眼部和全身多种原因导致的眼部腺细胞分泌减少的常见眼病(干眼病)。尽管某些手术如腮腺管移植术可用于干眼病的治疗，但手术适应症有限，点用泪液代用品仍为目前临床最常用的治疗手段。聚乙烯醇(PVA)因其具有成膜性质，可延长水份在结膜囊内的停留时间而被用于制成人工泪液治疗干眼症。

作为一种新型的治疗眼科疾病和作为栓子治疗复杂部位病变药物，聚乙烯醇具有剂量小、副作用少、作用效果快等优点，因此对于广大眼科疾病和复杂部位病变患者来说，聚乙烯醇是一个非常有希望的药物。眼科用药和复杂部位病变用药一直是人们研究的热点，研制和开发新型眼科用药和复杂部位病变用药药物不仅可以保障人类健康、降低社会医疗成本，而且可以产生良好的经济效益。

聚乙烯醇(PVA)是一种用途广泛的医药原料。通过一定工艺加工出来的PVA水凝胶是一种高分子聚合物，与人体组织具有高度的相容性，它无毒、无副作用、无降解，化学性质稳定,具有良好的弹性，含水量高，易于成形等，因此已用作腹膜透析膜、缝线材料和人工血管。在基础研究方面，用它植入伤口内，了解伤口愈合过程的生物化学变化。还用于血液学诊断，特别是在治疗疾病方面，它已经广泛应用于临床，如用它作成药物缓慢释放系统，用PVA作为拴子来治疗一些复杂部位的血管瘤和其它肿瘤，如脑和脊髓的原发肿瘤及转移肿瘤、骨和软组织肿瘤等，都取得了令人鼓舞的临床效果。

然而目前国内所生产的聚乙烯醇均为工业级别的聚乙烯醇，质量不符合药典标准，主要的问题是在聚合反应完毕后，如何去除没有反应完的单体乙酸乙烯酯，目前国内均采用精馏塔分离，效率低、能耗高，安全性差。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种药用聚乙烯醇的制备方法，该方法适宜于工业化生产聚乙烯醇原料药。

根据本发明的另一个方面，提供了一种药用聚乙烯醇。

所述药用聚乙烯醇的制备方法包括如下步骤：

(1)乙酸乙酯聚合：采用悬浮聚合方法进行乙酸乙烯酯聚合，聚合温度60-70℃，聚合反应时间8-15小时，然后去除没有反应完的单体乙酸乙烯酯；

(2)醇解反应：以甲醇做溶剂，氢氧化钠为醇解剂，对聚乙酸乙烯酯进行醇解反应，反应结束后离心分散干燥，获得目标分子量的聚乙烯醇粗品；

(3)精制：对聚乙烯醇粗品进行精制，得到所述药用聚乙烯醇。

优选地，步骤(1)所述的悬浮聚合的聚合体系是由单体、分散介质、引发剂组成，单体是乙酸乙烯酯，分散介质是无水甲醇，引发剂为偶氮二异丁氰，配比为：每单体100ml，分散介质30-100ml，引发剂0.0125-0.1g。

优选地，步骤(1)采用溶剂共沸法去除没有反应完的单体乙酸乙烯酯。

优选地，步骤(1)的溶剂共沸法为以甲醇或者乙酸乙酯作为共沸溶剂，在聚合反应结束后加入反应体系内，搅拌使聚合物溶解，然后升温蒸馏，蒸出甲醇或者乙酸乙酯和未反应的单体，经过三次共沸，去除没有反应完的单体乙酸乙烯酯。

优选地，步骤(1)的溶剂共沸法是在常压或减压下共沸。