[发明专利]一种用于治疗脑卒中的螺环化合物

说明书

本发明涉及一种用于治疗脑卒中的螺环化合物。试验结果表明，本发明化合物可以显著改善脑缺血再灌注小鼠因缺血再灌注引起的神经损伤，能够明显降低其脑梗塞百分比和减轻其脑组织的水肿程度，降低其含水量。因此，本发明化合物对于脑卒中特别是缺血性脑卒中具有优异的治疗作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，本发明涉及一种用于治疗脑卒中,特别是缺血性脑卒中的螺环化合物。

背景技术

脑血管病是导致人类死亡的三大疾病之一，其高死亡率、高致残率给社会和家庭带来了沉重的负担。脑卒中是其中最严重的病症之一，其主要分为出血性脑卒中和缺血性脑卒中两类。

缺血性脑卒中占全部脑卒中发病率的80％左右，并且其发病率随年龄的增长而增高。缺血性脑卒中的发生主要是由于脑栓塞及局部血栓的形成，这可能是由动脉粥样硬化引起的血管狭窄、血栓栓塞，或者是来源于心脏的栓子随血流至脑部引起脑栓塞；而各种原因造成的血管损伤、血管炎症也是重要原因之一。

缺血性脑卒中对患者健康危害极大，往往造成不可逆的脑部损伤。因大脑动脉血流量和氧供应的中断，显著损害脑部生理活性，从而导致了一系列复杂的病理生理过程，包括脑组织能量代谢紊乱、兴奋性氨基酸毒性、自由基损伤、炎症反应、细胞凋亡等。脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，反而出现了更加严重的脑机能障碍，即脑缺血再灌注损伤。缺血再灌注损伤病生理过程是一个多环节、多因素、多途径损伤的酶促级联反应，涉及脑细胞能量代谢紊乱、兴奋性氨基酸毒性、细胞内钙超载、氧化应激损伤及神经细胞凋亡等。

目前，对缺血性脑卒中治疗的策略主要包括两方面，一是恢复脑再灌，改善脑血供(即溶栓)；二是阻断损伤级联反应，防止神经元损伤(即脑保护)。但是，目前还没有一种药物能够十分有效地治疗缺血性脑卒中。因此，开发更多的可治疗脑卒中特别是缺血性脑卒中的药物显得尤为迫切且具有重大意义。

发明内容

本发明提供了一种用于治疗脑卒中的螺环化合物

在一方面，本发明提供了一种式(I)化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、光学异构体或前药：

其中：

R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基或C6-14芳基，其中所述C6-14芳基任选被1-3个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基的基团所取代；

R₅选自氢、羟基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基或C1-4烷氧基C1-6烷氧基；

R₆选自氢、C1-6烷基、C3-12环烷基、COR₇或COOR₈，

R₇、R₈各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基或5-10元杂环烷基，其中，所述C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5-10元杂环烷基任选被1-3个选自卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基的基团所取代。

在本发明的一些优选实施方案中，所述R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基、氰基、氨基或苯基。

在本发明的一些优选实施方案中，所述R₅选自氢、羟基、甲氧基、乙氧基或甲氧基乙氧基。