[发明专利](R)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法，其特征在于，采用以下路线制得：

其中，R₁为C₁-C₆的烷基，R₂为异丙基、正丙基、异丁基、正丁基或叔丁基；反应结束后将反应液加水萃取，然后在水相中加入醋酸乙酯再次萃取，收集萃取后的醋酸乙酯，浓缩得到(R)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酸酯。

2.如权利要求1所述方法，其特征在于：R₁为C₁-C₆的烷基选自甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基叔丁基、环戊基或苄基。

3.如权利要求1或2所述方法，其特征在于：反应溶剂为醋酸丁酯，甲苯，DMF，DMSO中的一种或几种混合；反应温度为55～133℃；反应时间为2.5～9小时。

4.如权利要求3所述方法，其特征在于：反应溶剂为甲苯。

5.如权利要求1-4任一项所述方法，其特征在于：所述中间体I用以下路线制得：

其中，R₁为C₁-C₆的烷基，R₂为C₁-C₆的烷基，X为卤素；反应溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、丁酮或丁酸乙酯中的一种或几种组合；催化剂为三乙胺、吡啶或二甲基吡啶；反应温度为5～65℃，反应时间为4.5～10小时。

6.如权利要求5所述方法，其特征在于：所述卤素为氯或溴。

7.如权利要求5或6所述方法，其特征在于：所述中间体II与卤代乙酸酯的摩尔比为：1:1～3，中间体II与所述催化剂的摩尔比为：1:2～3。

8.如权利要求5-8任一项所述方法，其特征在于：所述中间体II采用以下路线制得：

先将R-4-氨基-3-羟基丁酸与5～20倍重量的R₁-醇混合，然后加入氯化亚砜在0～55℃下反应1～5小时，R-4-氨基-3-羟基丁酸与氯化亚砜的摩尔比为1：1～2；获得含有中间体II的醇溶液，然后从含有中间体II的醇溶液中收集中间体II。

9.一种(R)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酸酯的制备方法，其特征在于，采用以下路线制得：

其中，R₁为为甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基叔丁基、环戊基或苄基，R₂为异丙基、正丙基、异丁基、正丁基或叔丁基；X为溴；具体制备过程为：

中间体II与溴代乙酸酯在催化剂的作用下反应制得中间体I，其中催化剂为三乙胺、吡啶或二甲基吡啶，反应溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、丁酮或丁酸乙酯中的一种或几种组合，反应温度为5～65℃，反应时间为4.5～10小时，中间体II与溴代乙酸酯的摩尔比为：1:1～3，中间体II与所述碱催化剂的摩尔比为：1:2～3；中间体I在甲苯中以温度为55～133℃反应时间为2.5～9小时；反应结束后将反应液加水萃取，然后在水相中加入醋酸乙酯再次萃取，收集萃取后的醋酸乙酯，浓缩得到(R)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酸酯。