[发明专利]一种孟鲁司特钠中间体的合成方法

说明书

本发明公开了一种孟鲁司特钠中间体的合成方法，以1‑[3‑(2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)乙烯基)苯基]‑2‑丙烯‑1‑醇、邻碘苯甲酸甲酯、三乙胺、H₄PMo₁₁VO₄₀/MCM‑41‑NH₂、甲酸钠、γ‑氨丙基三乙氧基硅烷、钨酸钠、五氧化二钒、MCM‑41和磷酸氢二钠为主要原料，本发明的合成工艺采用1‑[3‑(2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)乙烯基)苯基]‑2‑丙烯‑1‑醇和邻碘苯甲酸甲酯在复合催化剂H₄PMo₁₁VO₄₀/MCM‑41‑NH₂的作用下经过Heck反应得2‑[3‑(2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)乙烯基)苯基‑(3‑羰基)丙基]苯甲酸甲酯，该合成方法操作简便，反应条件温和，反应溶剂和催化剂都可得到较好的回收再利用，不仅降低了成本，而且中间体产物的收率和纯度都达到了很高水平。

技术领域

本发明涉及一种孟鲁司特钠中间体的合成方法,属于化工合成领域。

背景技术

2-[3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲酯, CAS：149968-11-6是合成平喘药物孟鲁司特钠的重要中间体，其合成研究对孟鲁司特钠的合成工艺具有重要的应用价值。其合成成本的高低影响着孟鲁司特钠的生产成本，杂环碳烯类负载的钯催化剂能成功催化中间体EA2与邻碘苯甲酸甲酯反应制取2-[3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲酯，但该方法催化剂成本较高后处理麻烦，催化剂组分复杂，产物不易分离，反应操作步骤繁琐；为了克服传统中间体带来的弊端，本发明使用的2-[3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲酯制备方法，工艺相对成熟，合成路线简单，步骤简洁，原料易得，未使用价格昂贵、危险较性强的有机锂试剂等，降低了实验操作难度及生产设备成本，生产周期短，是一条较经济环保、适合大规模生产的合成路线。而且中间体在优化后具有理想的收率，相对于现有的一些单元反应条件苛刻、原料价格较贵的合成方法，具有较大的工业应用价值和市场前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种鲁司特钠中间体的合成方法，该方法在优化条件下能催化1-[3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基]-2-丙烯-1-醇和邻碘苯甲酸甲酯的反应,具有较高的产物收率。

一种2-[3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

步骤1、在三口瓶上安装机械搅拌棒、温度计及回流冷凝管，向三口瓶中加入1-[3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基]-2-丙烯-1-醇20.0g，正丁醇240ml，邻碘苯甲酸甲酯17.0g，三乙胺11.0 ml，H₄PMo₁₁VO₄₀/MCM-41-NH₂催化剂0.8g，机械搅拌；

步骤2、油浴加热升温至96℃保温反应8h，加入甲酸钠0.3g，待温度降至75℃左右过滤，将滤液冷冻析晶后过滤，滤饼用20ml正丁醇洗涤，得产物粗品；

步骤3、将产物粗品移入烧瓶内，加50ml水，升温55℃保温1h，静置冷却过滤，50ml甲醇55℃保温1h，静置后过滤，晾干、称量，得产物2-[3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基-(3-羰基)丙基]苯甲酸甲酯。

所述的H₄PMo₁₁VO₄₀/MCM-41-NH₂催化剂制备方法如下：

步骤1、将3.6g磷酸氢二钠溶于50ml蒸馏水，25.2g钨酸钠溶于60ml蒸馏水与上述溶液混合，搅拌加热至360℃溶液沸腾；