[发明专利]一种黄藤素-对苯二甲酸药物共晶及其制备方法

说明书

一黄藤素‑对苯二甲酸药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶技术领域。将盐酸黄藤素和对苯二甲酸按1:3‑3:1的摩尔比共同溶解在10mL的水中，充分反应过滤后得到的沉淀在70℃环境下烘干3‑9小时后，溶于异丙醇、乙醇、甲醇和乙酸乙酯中的一种、两种或两种以上溶剂混合而成的溶液中，待溶解后，所得的混合溶液置于室温下挥发，1‑30天后生成红棕色块状晶体，即为黄藤素‑对苯二甲酸药物共晶。制备得到的黄藤素‑对苯二甲酸药物共晶的分子式为C₂₁H₂₂NO₄·C₈H₅O₄，相对分子量为517.53，其单晶体的晶体结构为正交晶系，空间群为P_nna，其轴长轴角α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝4。

技术领域

本发明涉及药物共晶技术领域，具体地说涉及黄藤素-对苯二甲酸药物共晶体及其制备方法。

背景技术

盐酸黄藤素(Palmatine chloride)，C₂₁H₂₂NO₄Cl，其化学结构式如下：

黄藤素系从防己科植物黄藤的茎部提取得到的生物碱，具有清热解毒的疗效，临床中主要用于治疗妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染和眼结膜炎等。黄藤素主要以离子形式存在自然界中，因此常被制备成盐酸黄藤素而临床药用，但盐酸黄藤素吸湿稳定性差，在空气中吸湿后的盐酸黄藤素容易发生结块、潮解及霉变等现象，以至于影响其运输、储存及临床药用的效果。因此，在盐酸黄藤素的临床药用研究与开发中，盐酸黄藤素的吸湿稳定性差是制约其工业生产和发展的一个重要因素。目前改善盐酸黄藤素吸湿稳定性的方法主要有对其添加药用辅料和进行包衣等，但盐酸黄藤素与药用辅料物理混合后，其均一度和稳定性难以保证，包衣则可能会降低盐酸黄藤素的溶出速率和体内吸收。因此，在不改变黄藤素的共价结构及水溶性的基础上提高黄藤素的吸湿稳定性已经成为了一种制约其工业生产和发展的现实问题和学术难题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种黄藤素-对苯二甲酸药物共晶及其制备方法，利用黄藤素-对苯二甲酸药物共晶改善黄藤素的理化性质及增强黄藤素对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌能力。

本发明所选用原料药盐酸黄藤素，英文名称为Palmatine chloride，分子式为C₂₁H₂₂NO₄Cl，相对分子量为387.86，其分子结构如a所示；对苯二甲酸分子式为C₈H₆O₄，相对分子量为166.13，其分子结构如b所示。

本发明的黄藤素-对苯二甲酸药物共晶，具有如下特征：

单晶X-射线衍射

美国Agilent公司CrysAlis171 CCD diffractometer，Mo靶，K_α射线本发明制备得到的黄藤素-对苯二甲酸药物共晶，其晶体结构简单概括如下：药物共晶单晶结构的不对称单元中含有一个黄藤素阳离子和一个对苯二甲酸阴离子，分子式为C₂₁H₂₂NO₄·C₈H₅O₄，相对分子量为517.53。黄藤素-对苯二甲酸药物共晶的单晶体为正交晶系，空间群为P_nna，其轴长轴角α＝90°，β＝90°，γ＝90°，Z＝4，其结构式如下所示。

X-射线粉末衍射(XRD)