[发明专利]用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜及其制备方法，为双层结构，由致密的胶原纤维膜层和胶原海绵层组成；胶原纤维膜层的材质为牛胶原纤维，胶原海绵层包括牛胶原纤维和透明质酸。致密层可以阻挡非成骨细胞向植骨区域生长，但允许成纤细胞沿胶原纤维附着；作为内侧的胶原海绵层的三维框架结构利于成骨细胞融合，支撑骨再生。本发明的复合胶原膜具有较低的抗原性和出色的生物相容性，用于人体后有足够的屏障时间，膜片在湿润状态下可保持完整结构，并达到贴合骨壁的效果；使用后1至2个月左右此复合胶原膜开始自行降解，最终分解成对人体无毒无害的成分并为组织吸收。

技术领域

本发明涉及一种医疗器械，具体涉及一种用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜及其制备方法。

背景技术

植牙是常用的口腔修复方式，种植牙的存活，与其良好的初期稳定性密切相关，而稳定性有赖于种植区存在足够的牙槽骨。天然牙缺失后，剩余牙槽嵴多呈现不可逆性、持续性吸收，从而导致牙槽骨的高度和密度降低，造成种植区骨量不足，影响种植体稳定，即使勉强植入，也会产生种植区骨裂、穿孔等并发症。种植区骨质缺损的补救手段中重要的一种是引导种植区骨再生。

引导骨再生技术是指利用可吸收生物膜，引导骨向内生长和沉积，有效阻止纤维结缔组织长入骨缺损区，使得骨修复顺利完成。一般采用可吸收的生物膜，不需要二次手术。

关于上述引导骨再生技术使用的可吸收生物膜，中国专利文献CN 107029296A（申请号 201710126698.5）公开了一种引导骨再生的骨膜修补片、制备方法和应用。所述引导骨再生的骨膜修补片包括高孔隙率的疏松活性层 与低孔隙率的致密基底层，疏松活性层和致密基底层均包括胶原蛋白、多糖物质和活性因子，疏松活性层还包括引导骨再生活性因子，所述骨膜修补片植入体内能被降解吸收。所述骨膜修补片制备时采用动物小肠粘膜下层组织作为原料，步骤包括 (1)原料的前置处理：取动物小肠粘膜下层组织材料进行前置处理；(2)病毒灭活：采用过氧乙酸-乙醇溶液浸泡小肠粘膜下层组织进行病毒灭活；(3)清洗过程：清洗小肠粘膜下层组织；(4)免疫原去除：采用的免疫原去除液为溶有胰蛋白酶和EDTA的PBS溶液，免疫原去除 过程在多频超声环境下进行；(5)清洗过程：进行清洗，清洗过程在超声波清洗机中进行，得到小肠粘膜下层基质材 料；(6)小肠粘膜下层基质浆料制备：使用低温破碎装置破碎由步骤(5)得到的小肠粘膜下 层基质材料，向破碎后的所述基质材料加入醋酸溶液，形成小肠粘膜下层基质材料浆料；(7)活性层材料制备：将由步骤(6)得到的浆料冷冻干燥后破碎并过筛，得到小肠粘膜 下层基质颗粒，将骨形态发生蛋白溶液(BMP)与所述颗粒混合，形成膏状混合物；(8)干燥：将步骤(5)中得到的小肠粘膜下层基质材料固定于成型模具上、并与成型模具一同放入烘箱中进行干燥；(9)复合成型：在(8)步骤中烘干型的产品上覆盖步骤(7)得到的膏状混合物；(10)真空冷冻干燥：将步骤(9)中得到的材料与模具置于真空冷冻干燥机中进行真空冷冻干燥。该专利所公开的骨膜修补片原料获取困难，产量低，生产过程中经历两次冻干过程，生产周期长，能否用于植牙功效效果不明确，吸水膨胀及降解周期不明。