[发明专利]用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜及其制备方法

权利要求书

1.一种用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜，其特征在于：为双层结构，由致密的胶原纤维膜层和胶原海绵层组成；胶原纤维膜层的成分为牛胶原纤维，胶原海绵层的成分由牛胶原纤维和透明质酸组成。

2.根据权利要求1所述的用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜，其特征在于：胶原海绵层中透明质酸的含量为1%～10%。

3.根据权利要求2所述的用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜，其特征在于：胶原海绵层中的透明质酸遇水溶解，溶解后在胶原海绵层中留下孔洞；胶原海绵层中透明质酸的含量越高，使用时胶原海绵层中孔洞越多。

4.根据权利要求1至3之一所述的用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜，其特征在于：复合胶原膜的厚度为0.8mm～2mm，其中胶原纤维膜层的厚度与胶原海绵层的厚度之比为1:2～4。

5.一种用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜中的胶原纤维膜的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①原料的准备；将具有资质的屠宰场的牛皮洗净、清洗和脱毛处理，然后使用片皮将牛皮下层附肉和上层表皮去除获得胶原纤维层，将此纤维层投入碳酸钠溶液中浸泡，并不断翻动，然后晾干，将胶原纤维层加丙酮进行多次脱脂、风干，获得原料；

②去杂及均质；将去毛脱脂的牛皮破碎成粒状，投入酸溶液中浸泡以去除盐分及碱性物，并以胶体磨或均质机将胶原纤维与混合液在机器中分散，在胶体磨或均质机粉碎的过程中温度不超过35℃；

③纯化及精制；将步骤②所得均质产品采用透析方法去除可溶性杂质以及小分子肽物质；

④取步骤③除杂后的部分液体冻干，得到胶原海绵，胶原海绵转移至三辊压延机，碾压得到致密的胶原纤维膜；或者取步骤③除杂后的液体，在真空干燥箱抽真空条件下、在35±2℃下干燥8～15h得到干燥的薄片，即为致密的胶原纤维膜。

6.根据权利要求5所述的用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜中的胶原纤维膜的制备方法，其特征在于：

步骤④中采用冻干方式得到胶原海绵时，包括预冻、一次升华和解析干燥过程；

预冻包括四个阶段：第一阶段将冻干室内温度降至4℃并保持30min，第二阶段将温度继续降至-45℃并保持60min，第三阶段将温度上升至-10℃并保持90min，第四阶段再次将温度降至-45℃并保持60min完成预冻；

一次升华过程中，将预冻结束后冻干室内温度上升至-5℃并保持1300min；

解析干燥过程中，将一次升华结束后冻干室内温度上升至25℃并保持180min。

7.一种用于牙槽骨缺损区植骨用复合胶原膜的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①原料的准备；将具有资质的屠宰场的牛皮洗净、清洗和脱毛处理，然后使用片皮将牛皮下层附肉和上层表皮去除获得胶原纤维层，将此纤维层投入碳酸钠溶液中浸泡，并不断翻动，然后晾干，将胶原纤维层加丙酮进行多次脱脂、风干，获得原料；

②去杂及均质；将去毛脱脂的牛皮破碎成粒状，投入盐酸中浸泡以去除盐分及碱性物，并以胶体磨或均质机将胶原纤维与混合液在机器中分散，在胶体磨或均质机粉碎的过程中温度不超过35℃；

③纯化及精制；将步骤②所得均质产品采用透析方法去除可溶性杂质以及小分子肽物质；

④取步骤③除杂后的部分液体冻干，得到胶原海绵，胶原海绵转移至三辊压延机，碾压得到致密的胶原纤维膜；或者取步骤③除杂后的液体，在真空干燥箱抽真空条件下、在35±2℃下干燥8～15h得到干燥的薄片，即为致密的胶原纤维膜；

⑤准备胶原海绵层的原料；取步骤③除杂后的胶原纤维溶液，向其中加入透明质酸凝胶，混合均匀得到海绵原料；

⑥将步骤④得到的胶原纤维膜固定在模具上，将步骤⑤准备的海绵原料平铺在胶原纤维膜上方，先在室温下静置6～12h，然后冻干，得到由致密的胶原纤维膜层和胶原海绵层组成的复合胶原膜。