[发明专利]一种人血清白蛋白-阿霉素交联物纳米颗粒及其应用

说明书

本发明涉及一种人血清白蛋白‑阿霉素交联物及其应用，通过小分子交联技术合成的人血清白蛋白‑阿霉素交联物HSA‑DOX能够形成纳米颗粒，所述HSA‑DOX纳米颗粒能够选择性杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤的淋巴结转移，可用于肿瘤的靶向成像和靶向治疗。与未交联的阿霉素相比，本发明的HSA‑DOX能够显著增强肿瘤治疗效果、减小肿瘤体积。

技术领域

本发明属于医药领域和生物技术领域，具体涉及一种纳米抗癌药物，特别涉及一种人血清白蛋白-阿霉素交联物及其治疗肿瘤的用途。

背景技术

肿瘤现在依然是一种严重威胁人类将康的常见病和多发病，是引起死亡的主要原因之一。化疗是利用细胞毒性药物杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段。但是，在临床治疗中，化疗治疗在杀伤肿瘤细胞的同事，也将正常细胞和免疫细胞一同杀死。其中，阿霉素是最常用、最重要的药物之一。

临床使用的阿霉素也叫多柔比星，是治疗肿瘤的一种重要化疗药物，但由于其产生的生物毒性限制了其临床上的广泛应用。由于其没有肿瘤靶向性，在化疗过程中会同时杀伤肿瘤组织和正常组织，长期使用阿霉素药物会产生严重的副作用，导致心脏、肝脏、大脑和肾的损伤。

发明内容

基于现有技术中存在的上述问题，本发明以人血清白蛋白交联阿霉素，通过人血清白蛋白增强对肿瘤的靶向性，减少阿霉素的毒副作用。本发明意外发现了人血清白蛋白交联的阿霉素能够选择性的靶向乳腺癌细胞，能够用于乳腺癌治疗，并且经过标记后还可用于乳腺癌活体成像检测。另外，对于治疗效果而已，人血清白蛋白交联的阿霉素，与同等活性剂量的阿霉素(未交联)相比，肿瘤治疗效果更高，安全性也更好。

具体而言，一方面，本发明提供人血清白蛋白-阿霉素交联物在制备肿瘤检测剂中的用途，所述人血清白蛋白-阿霉素交联物是基于小分子交联技术，将阿霉素分子交联在白蛋白上形成的纳米颗粒。

本发明所述人血清白蛋白-阿霉素交联物在制备肿瘤检测剂中的用途，其中所述人血清白蛋白-阿霉素是经过标记的，所述肿瘤检测剂为活体成像剂。

本发明所述的用途，其中所述的肿瘤为乳腺癌，所述的标记为Cy5.5标记。

第二方面，本发明提供人血清白蛋白-阿霉素交联物在制备治疗肿瘤药物中的用途，所述人血清白蛋白-阿霉素交联物是基于小分子交联技术，将阿霉素分子交联在白蛋白上形成的纳米颗粒。

本发明所述人血清白蛋白-阿霉素交联物在制备治疗肿瘤药物中的用途，其中所述肿瘤为乳腺癌。

本发明所述人血清白蛋白-阿霉素交联物在制备治疗肿瘤药物中的用途，其中所述治疗肿瘤的药物是选择性杀伤乳腺癌细胞的药物。

本发明所述人血清白蛋白-阿霉素交联物在制备治疗肿瘤药物中的用途，其中所述治疗肿瘤的药物是抑制乳腺癌细胞淋巴结转移的药物。

第三方面，本发明提供一种乳腺癌治疗药物，包括人血清白蛋白-阿霉素交联物纳米颗粒，其是将阿霉素分子通过小分子交联技术交联在人血清白蛋白上形成纳米颗粒，所述纳米颗粒平均粒径约为25nm；HSA与DOX的比例为1:3。

第四方面，本发明提供一种人血清白蛋白-阿霉素交联物的制备方法，包括：

(1)白蛋白预活化，将白蛋白与SPDP反应制备带有吡啶二巯基的白蛋白；

(2)预活化白蛋白的还原，将预活化的白蛋白还原制备巯基活化的白蛋白；

(3)交联，将ALDOX缓慢加入步骤(2)制备的巯基活化白蛋白中获得人血清白蛋白-阿霉素交联物。

本发明所述人血清白蛋白-阿霉素交联物的制备方法，其特征在于所述人血清白蛋白-阿霉素交联物为纳米颗粒，平均粒径为25nm；其中，HSA与DOX的比例为1:3。