[发明专利]用于诊断肝素诱导血小板减少症的活化试验

权利要求书

1.包含血小板的试剂和PF4结合性非支链多糖或PF4结合性聚阴离子在制备用于检测体液样本中抗PF4/肝素复合物抗体的制剂中的应用，所述检测包括以下步骤：

i.通过将所述样本与所述包含血小板的试剂并且与所述PF4结合性非支链多糖或所述PF4结合性聚阴离子混合，提供反应混合物；

ii.温育所述反应混合物；并且之后

iii.确定所述反应混合物中PF4的量；

iv.将所确定的所述反应混合物中PF4的量与包含供体体液样本的反应混合物中PF4的量的预定参考值进行比较，所述供体体液样本已知不含抗PF4/肝素复合物抗体；并且

v.当确定的所述反应混合物中PF4的量超过所述参考值时，确立所述抗PF4/肝素复合物抗体存在于所述样本中。

2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述包含血小板的试剂包含来自已知不含抗PF4/肝素复合物抗体的一个或多个健康供体的人类血小板。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的应用，其中，通过使至少一种抗PF4抗体与所述反应混合物接触来确定所述反应混合物中PF4的量。

4.根据权利要求3所述的应用，其中，使以下各项与所述反应混合物混合：

·第一抗PF4抗体和第二抗PF4抗体，以及

·信号形成系统的第一组分和第二组分，所述第一组分和所述第二组分相互作用从而在所述信号形成系统的所述第一组分和所述第二组分极接近彼此时形成可检测的信号，

并且其中，所述第一抗PF4抗体在所述反应混合物的所述温育期间处于与所述信号形成系统的所述第一组分缔合的状态或者与所述信号形成系统的所述第一组分缔合，并且其中所述第二抗PF4抗体在所述反应混合物的所述温育期间处于与所述信号形成系统的所述第二组分缔合的状态或者与所述信号形成系统的所述第二组分缔合。

5.根据权利要求4所述的应用，其中，在每种情况下所述信号形成系统的所述第一组分和所述第二组分都包含颗粒固相，并且其中，对所述颗粒固相在所述反应混合物中的凝集进行测量。

6.根据权利要求4所述的应用，其中，所述信号形成系统的所述第一组分为化学发光剂，而所述信号形成系统的所述第二组分为光敏剂，或相反，并且其中，测量所述反应混合物中的化学发光。

7.根据权利要求4到6中任一项所述的应用，其中，所提供的反应混合物不经历用于去除血小板的离心步骤。

8.包含血小板的试剂和PF4结合性非支链多糖或PF4结合性聚阴离子在制备用于诊断肝素诱导血小板减少症的制剂中的应用，其中，所述诊断包括以下步骤来检测来自患者的体液样本中抗PF4/肝素复合物抗体的存在：

i.通过将所述样本与所述包含血小板的试剂并且与所述PF4结合性非支链多糖或所述PF4结合性聚阴离子混合，提供反应混合物；

ii.温育所述反应混合物；并且之后

iii.确定所述反应混合物中PF4的量；

iv.将所确定的所述反应混合物中PF4的量与包含供体体液样本的反应混合物中PF4的量的预定参考值进行比较，所述供体体液样本已知不含抗PF4/肝素复合物抗体；并且

v.当确定的所述反应混合物中PF4的量超过所述参考值时，确立所述抗PF4/肝素复合物抗体存在于所述样本中。

9.一种测定试剂盒，用于进行权利要求1到7中任一项中所述的检测或权利要求8中所述的诊断，所述试剂盒包含以下组分：

a.包含血小板的第一试剂；

b.包含PF4结合性非支链多糖或PF4结合性聚阴离子的第二试剂；以及

c.用于检测PF4的一种或多种试剂，其中至少一种试剂包含抗PF4抗体。

10.根据权利要求9所述的测定试剂盒，其中，所述第二试剂包含：

·PF4结合性非支链多糖，来自由肝素、未分级肝素、低分子量肝素、葡聚糖硫酸酯和岩藻多糖组成的组；或

·PF4结合性聚阴离子，来自由聚乙烯硫酸根、聚乙烯磺酸根、聚乙烯磷酸根、聚乙烯膦酸根、聚苯乙烯硫酸根和聚苯乙烯磺酸根组成的组。