[发明专利]一种应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗及其制备方法在审
| 申请号： | 201810563337.1 | 申请日： | 2018-06-05 |
| 公开（公告）号： | CN108785666A | 公开（公告）日： | 2018-11-13 |
| 发明（设计）人： | 张闯年;孙洪范;孔德领 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院生物医学工程研究所 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;A61K47/36;A61P35/00 |
| 代理公司： | 宁波高新区核心力专利代理事务所(普通合伙) 33273 | 代理人： | 涂萧恺 |
| 地址： | 300192 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 纳米疫苗 肝癌 抗原 免疫治疗 靶向性 磷脂酰肌醇蛋白聚糖 应用 免疫治疗效果 树突状细胞 特异性多肽 加工生产 快速降解 免疫抗原 免疫应答 载体材料 静电 甘露糖 壳聚糖 乙二醇 修饰 对抗 激发 重复 | ||
1.一种应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗，其特征在于：以甘露糖修饰乙二醇壳聚糖为载体材料，以肝癌特异性多肽抗原磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3144-152肽（GPC-3144-152，FVGEFFTDV）为免疫抗原，通过静电相互作用制备的纳米疫苗；其中，所述的甘露糖的取代度为3%～20％；按照质量分数计，所述的GPC-3144-152的包载量为3%～10％。
2.根据权利要求1所述的应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗，其特征在于：所述的应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗粒径为100nm～1000nm。
3.一种根据权利要求1-2所述的应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗的制备方法，其特征在于包含以下步骤：
步骤一、甘露糖修饰乙二醇壳聚糖的制备：
将乙二醇壳聚糖和4-异硫氢酸苯基-alpha-D-甘露糖苷溶解在水中，室温搅拌反应24h，对水透析，冻干，得到甘露糖修饰乙二醇壳聚糖，得到产品记为MAN-GCTS;
步骤二、纳米疫苗的制备：
将GPC-3144-152溶解在磷酸缓冲盐溶液（PBS）中，磷酸缓冲盐溶液的pH值为7.4；将步骤一制备所得MAN-GCTS溶于水中，再滴加到溶有GPC-3144-152的PBS中，搅拌0.5h后，冻干，得到纳米疫苗。
4.根据权利要求3所述的应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗的制备方法，其特征在于：所述步骤一中的乙二醇壳聚糖的浓度为0.5 mg/mL～2 mg/mL，分子量为5000～50000，脱乙酰度为80%～100%。
5.根据权利要求3所述的应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗的制备方法，其特征在于：所述步骤一中的乙二醇壳聚糖结构单元与4-异硫氢酸苯基-alpha-D-甘露糖苷的摩尔比为1:0.03～0.3。
6.根据权利要求3所述的应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗的制备方法，其特征在于：步骤二所述中的MAN-GCTS与GPC-3144-152的质量比为1:0.1～0.15。
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