[发明专利]一种含1,3,4-噻二唑的吲哚酮衍生物、制备方法及应用

说明书

本发明提供一种如式（I）所示的含1,3,4‑噻二唑的吲哚酮衍生物，新型的N‑取代‑3‑(1,3,4‑噻二唑‑2‑基)亚联氨基吲哚‑2‑酮类化合物及其制备方法，式（I）中，取代基R是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH₃O、Cl、Br、F、NO₂、CN、F₃C或SO₃OH基。本发明的N‑取代‑3‑(1,3,4‑噻二唑‑2‑基)亚联氨基吲哚‑2‑酮类化合物对α‑葡萄糖苷酶具有一定的抑制活性，并且其合成方法简单，材料易得。可用于制作抑制α‑葡萄糖苷酶的药品。

技术领域

本发明涉及一类新药物化合物，具体的说，涉及一种N-取代-3-(1,3,4-噻二唑-2-基)亚联氨基吲哚-2-酮衍生物及其制备方法和作为抑制α-葡萄糖苷酶药物的应用。

背景技术

糖尿病是世界范围最常见的流行性疾病之一，其死亡率在发达国家仅次于心血管疾病、恶性肿瘤，成为第三位致死率疾病，因此糖尿病治疗药物的研究与开发一直是化学家和药物学家关注的热点。寻找高效、高选择性和毒副作用小的糖尿病治疗药物是药物研究开发的生要方向之一。

糖尿病主要分为两种类型：I型糖尿病(胰岛素依赖型)主要是由于胰岛β细胞破坏致使血浆中胰岛素水平低于正常而引起的；II型糖尿病(非胰岛素依赖型)是最常见的一类糖尿病，占糖尿病患者总数的90%以上，且发病率日趋年轻化。α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类广为人知的口服降糖药物，它通过抑制小肠的各种α-葡萄糖苷酶，延缓肠道碳水化合物的吸收，达到治疗糖尿病的作用。目前临床上应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物主要有：阿卡波糖(Acarbose)、伏列格波糖(Voglibose)和米格列醇(Miglitol)，由于阿卡波糖等具有明显的毒副作用，如：口服时会出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。因此, 其临床应用明显受到限制。

Isatin (吲哚-2,3-二酮) 一种吲哚类化合物，系来自于海洋生物龙虾并维持其生存所必需的一种天然海洋抗生素，具有抑菌、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性，是一种很好的潜在待开发药物。鉴于此，我们利用天然产物Isatin为原料先经N苄基化后与硫代卡巴肼缩合得到中间产物N-取代吲哚-2,3-二酮硫代卡巴腙，然后再将此中间产物与原甲酸三乙酯缩合环化合成了一种新型α-葡萄糖苷酶抑制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含1,3,4-噻二唑的吲哚酮衍生物及其制备方法。

本发明的目的也在于提供上述含1,3,4-噻二唑的吲哚酮衍生物在制备抑制α-葡萄糖苷酶药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案：一种含1,3,4-噻二唑的吲哚酮衍生物，其化学结构式如式I所示：

式（I）中，取代基R是H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH₃O、Cl、Br、F、NO₂、CN、F₃C或SO₃OH基。

上述含1,3,4-噻二唑的吲哚酮衍生物的制备方法的反应通式为：

具体步骤如下：

(1) 将不同取代基的苄氯和吲哚-2,3-二酮溶于反应溶剂中，在室温条件下进行亲核取代反应，反应完成后加入二氯甲烷，再用水洗涤，有机相用无水MgSO₄干燥；过滤掉滤渣，将溶剂旋干得中间产物N-取代吲哚-2,3-二酮；